2020年6月4日

罕见病的新测试确定了可能受益于简单补充剂的儿童

这种营养补充剂极大地改善了其他患有罕见代谢紊乱的儿童的生活。

桑福德·伯纳姆·普雷比斯医学发现研究所和西班牙分子Severo Ochoa中心的科学家们发明了一种测试，可以确定哪些患有CAD缺乏症(一种罕见的代谢疾病)的儿童可能受益于接受尿苷，这种营养补充剂极大地改善了其他患有这种疾病的儿童的生活。这项研究发表在医学遗传学．

“尿苷对一些CAD缺乏症儿童的作用简直令人惊叹。这些孩子从卧床，到与人互动，四处走动，”桑福德·伯纳姆·普里比斯大学人类遗传学项目主任、该研究的共同通讯作者哈德森·弗雷德博士说。“我们的结果确定了11名在CAD基因的两个副本中都有突变的儿童，他们可能会从尿苷治疗中受益。通过这项测试，我们可以给一些家庭带来希望，同时让另一些家庭免于不切实际的期望。这非常重要。”

当我们出生时，我们每个人都会得到两份基因一个来自母亲，一个来自父亲。如果一个基因含有破坏其功能的变异，则被称为“突变”，另一个基因则可以作为维持身体工作的备份。然而，如果两个基因都含有突变，那么功能就会完全中断，疾病就会发生。

当CAD基因的两个拷贝都含有突变，身体无法产生尿苷——一种健康代谢所必需的分子时，就会出现CAD缺乏症。世界上只有17人已知患有这种疾病，包括研究中确定的11名儿童。虽然已知CAD基因有1000多种变异，但直到现在，科学家们还不知道这种变化是否只是一种变异，它不会改变功能;或者是突变，破坏了尿苷的产生。医生需要这些信息来确定照顾这些孩子的最佳方式。

为医生和家长提供答案

在这项研究中，科学家们创建了一种基于细胞的检测方法，能够根据细胞在有或没有尿苷的情况下生长的能力来检测CAD变异是否具有致病性。研究人员测试了25例疑似CAD病例，这意味着医生所看到的症状与疾病相符，并且存在两种CAD基因变异。在这些样本中，科学家们发现了11个具有两种破坏性变异(或突变)，破坏了尿苷的产生。这些人可能从补充尿苷中受益，并代表该领域的新病例。

“现在，我们有一个测试，给我们一个关于CAD基因某些变异的影响的明确的‘黑或白’答案，”Freeze说。“掌握这些信息很重要，因为医生要么需要继续寻找导致孩子症状的突变，要么立即开始尿苷治疗。我们越早得到明确的答案，就能越快采取行动，最好地帮助这些孩子。”

CAD缺乏症是一种先天性糖基化障碍(CDG)，是由糖基化引起的140多种疾病的总称突变这损害了糖基化——细胞建立长糖链的复杂过程，附着在称为糖蛋白的蛋白质上。患有CAD缺乏症的儿童会出现发育迟缓、癫痫和其他严重症状。最近的研究表明，给这些儿童服用可作为营养补充剂的尿苷，可以显著改善他们的症状。在接受尿苷治疗后，他们的癫痫停止了，认知和运动发育得到了改善，警觉性也提高了。