一种改作用途的药物有望治疗COVID-19炎症
耶鲁大学临床医生报告称,在耶鲁大学纽黑文医院(YNHH)使用一种药物治疗正在接受免疫治疗的癌症患者的COVID-19患者后,取得了令人鼓舞的结果。
研究小组最初将这种名为托珠单抗的药物给病情最严重的COVID-19患者——特别是那些经历了被称为“细胞因子风暴”的危险免疫反应的患者——治疗效果似乎有所改善存活率特别是在需要机械通气的患者中。
受此鼓舞,临床医生开始给病情较轻的COVID-19患者使用这种药物,目的是帮助他们避免需要通气。他们说,尽管该医院在研究期间(从3月10日至4月21日)发现COVID-19患者激增,但呼吸机使用没有出现相应的激增,这表明该药物在管理与该疾病相关的危险炎症方面是有效的。
临床研究人员在6月15日的杂志上报告了他们的结果胸部.
“因为这不是一个随机对照试验,我们不能说接受托珠单抗治疗的患者有生存优势,”医学(免疫学)助理教授Christina Price博士说,“但与其他发表的关于生存和机械呼吸机结果的数据相比,(耶鲁的患者)似乎做得更好。”
发生在一些癌症患者Price说,t细胞免疫治疗的结果类似于COVID-19中的“细胞因子风暴”。普莱斯说,在“细胞因子风暴”或细胞因子释放综合征(CRS)期间,人体的免疫系统反应过度,免疫细胞和液体涌入肺部。在病情最严重的患者中,这种情况会导致呼吸衰竭和死亡。
研究人员假设托珠单抗可以抑制CRS以减少威胁生命的炎症,并防止患者需要机械通气。
“我们选择这种药物是出于生物学原因,”普莱斯说。“来自其他国家的小型临床系列报告的结合表明,托珠单抗可能治疗COVID-19患者的严重炎症反应。我们在耶鲁使用该药物的专业知识,以及生物制剂治疗免疫失调的发展,以及该药物的可用性,指导了这一决定。”
该研究是迄今为止使用托珠单抗治疗COVID-19患者的最大临床系列。该研究检查了YNHH的首批239名住院COVID-19患者,其中153人接受了托珠单抗治疗。
研究团队发现,与来自其他医院的报告相比,接受托珠单抗治疗的COVID-19 CRS患者总体死亡率相对较低,特别是那些需要机械通气的CRS患者——通常是预后指标较差的患者。所有接受托西单抗治疗的患者的14天生存率为87%,其中大多数患者符合严重COVID-19的入院标准。48名接受托西单抗治疗、需要机械通气的患者平均使用呼吸机5天半,14天生存率为75%。
“通常情况下,至少有一半需要机械通气的患者死亡,但在接受托珠单抗治疗的患者中,只有25%死亡,”资深作者之一、医学副教授Maricar Malinis博士说。传染病).
在多项研究中,需要人工呼吸的COVID-19患者的死亡率在40%至90%之间。
为了确定哪些COVID-19患者将接受这种药物,耶鲁大学的研究团队设计了一种算法,根据所需的氧气和炎症标志物来识别似乎患有CRS的患者。
“这种策略很不一样——我们通常治疗的是传染病而不是后果,”杰夫·托帕尔博士说,他是一名临床医学副教授和传染病专家,负责监督医院的药物处方。
医学(传染病)和公共卫生教授弗雷德里克·l·奥尔蒂斯(Frederick L. Altice)博士说,算法的使用“民主化了治疗”,“它关注的是临床表现而不是患者。”因此,”他指出,“与其他地方不同,有色人种的死亡率比白人低。”
该团队包括不同学科的医生和专家:风湿病学、过敏和免疫学、血液学、肿瘤学、肺病、药学和传染病。
由于该团队观察到托珠单抗是安全的,并在最严重的COVID-19患者中显示出有希望的结果,他们开始给病情较轻但有高炎症迹象的患者使用托珠单抗。目的是降低机械通气的可能性。
医学(肺部和重症监护)副教授查尔斯·德拉·克鲁兹博士专门研究呼吸道感染,他说:“一旦患者需要机械通气,患者的情况就会很糟糕。在没有临床试验的情况下,使用安全药物预防COVID-19最糟糕的后果是有意义的。”
尽管在研究期间(3月和4月)新入院的COVID-19患者激增,但预期的需要机械通气的患者数量并未同时增加。使用托珠单抗似乎阻止了COVID-19患者进展到机械通风,和需要通风从未超过医院容量的18%
耶鲁大学的其他研究和前瞻性临床试验有望进一步证实托珠单抗病人的结果。
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