研究揭示了为什么视网膜神经节细胞很容易青光眼

数以百万计的青光眼患者可能有一天从今天发布的一项研究中受益干细胞一个在培养皿中疾病的干细胞模型用于青光眼的检查机制,导致视网膜神经节细胞(RGCs)退化,导致失明。知识的研究提供了可能导致新的治疗方法为这个全球失明的主要原因。

RGCs是一群神经细胞位于视网膜图像发送到大脑,使您能够看到。青光眼攻击这些细胞,一旦他们死去,他们不是取代。然而,为什么和如何青光眼导致RGCs退化是一个谜。

疾病的干细胞建模可能阐明这一点。在过去的十年中,已取得显著进展使用诱导多能干细胞(iPSC)技术模仿青光眼。这包括人类RGCs万能干细胞的生成,导致疾病模型的发展为原发性开角青光眼(青光眼)——最常见的青光眼视神经的模型,证明mTOR的支持作用信号后hRGC轴突再生的化学轴索显微外科术。

“然而,这两种模型可以提高了特征的发展轨迹控制和特定疾病RGCs,”伊克巴尔艾哈迈德说,内布拉斯加州大学医学中心的博士。他和他的UNMC同事Pooja Teotia博士,和蒙牛,博士进行了研究报道干细胞。

艾哈迈德博士继续说,“这个描述包含生成hRGCs通过正常发育时间和阶段包含补充不同的亚型,RGC异常的发育方面的疾病模型可以评估。RGC不同亚型的信息不仅是重要的从功能的角度,而且对了解青光眼的退化的潜在机制,鉴于新兴证据表明的敏感性和耐药性RGCs亚型的依赖。”

在发展他们的模型中,研究人员用一个细胞的转录组分析人类RGCs产生正常(控制)和SIX6风险等位基因“诱导多能性”细胞。(先前的研究已经发现了一个重大的青光眼和SIX6之间的联系,一个基因扮演了一个角色在眼部发展。)

他们观察到的发展轨迹,从神经干细胞RGCs,相似SIX6 RGCs等位基因和控制风险。

艾哈迈德博士说,“然而,我们观察到RGCs SIX6风险等位基因的分化是停滞在视网膜祖细胞阶段,让他们不成熟和缺乏亚型组成,相对于控制。这可能是由于mTOR特异表达和Notch信号通路在RGC发展发挥重要作用。此外,”他补充道,“SIX6风险等位基因RGCs,比控制,表达了更少的基因对应RGC优先抗变性的亚型。

的不成熟表型SIX6风险等位基因与弱势degeneration-resistant RGCs亚型,可能使他们容易受到青光眼的变性,”他总结道。

“这项研究表明单细胞测序方法的力量提供新的见解在细胞和青光眼病理分子水平上,需制定新的治疗方法”,Jan Nolta博士说,主编干细胞。“这是真正了不起的,我们才可以想象是可行的13年前病人具体的概念iPSC疾病建模被发明。这是一个很好的一步,这种现象我们将看到成为疾病表现型和药物发现的日常现实。”

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