色素性视网膜炎研究探针作用的酶DHDDS遗传性疾病
研究人员做了一个敲入小鼠模型的遗传障碍59岁的色素性视网膜炎或RP59,期望看到视网膜变性,视网膜变薄。在《华尔街日报》报道细胞他们惊讶地发现没有人,质疑通常accepted-though从未proved-mechanism RP59。
“我们的发现带来质疑当前概念RP59属于一个庞大而多样化的疾病称为糖基化的先天性疾病,”史蒂文Pittler说,博士,教授,主任伯明翰阿拉巴马大学视光学和视觉科学学院视觉科学研究中心。“虽然原则上是合理考虑RP59作为糖基化的先天性疾病,由于DHDDS相关的突变,所需酶糖基化,没有直接的证据证明人类视网膜疾病中糖基化缺陷或任何动物模型的生成RP59迄今为止。”
这意味着人类RP59 DHDDS-dependent视网膜变性患者的机制仍然未知,而且似乎是更复杂的比DHDDS损失函数。
色素性视网膜炎是一组罕见遗传疾病影响光敏视网膜组织的眼睛。病人第一次注意夜盲症和周边视觉丧失,和疾病进展视力丧失和法律失明。RP59 DHDDS基因的变化,一个50的基因会导致RP。RP59中发现一个100年德系犹太人和一个在全球2009人。
在RP59,赖氨酸是第42 DHDDS酶的氨基酸改变谷氨酸,改变称为K42E点突变。所以Pittler UAB的和同事和纽约州立大学布法罗分校,布法罗,研究了老鼠的视网膜是纯合子DHDDS K42E突变。
使用光谱domain-optical相干断层扫描时,他们发现没有证据表明视网膜变性,甚至一年的年龄。也没有任何证据表明蛋白质N-glycosylation妥协,没有显著意义DHDDS损失函数的K42E老鼠。视蛋白,蛋白质在感光细胞参与愿景,往往是mislocalized当感光细胞简并;然而,K42E小鼠没有表现出视蛋白定位的变化。
什么是研究人员确实发现广泛的突变小鼠的视网膜神经胶质过多症,在径向传播模式在整个视网膜层内部的外网状层视网膜。还有强烈的神经胶质过多症适应症接口。神经胶质过多症是一种中枢神经系统的神经胶质细胞的变化,常常为了应对伤害。在视网膜上,它影响胶质Műller细胞,反应性胶质增生会有有害的影响愿景。
:“这些结果表明大规模gliotic激活Pittler说,“这是了不起的考虑缺乏明显的视网膜变性或视网膜神经元的损失。”
缺乏公开的研究。视网膜变性在一个K42E Dhdds RP59敲入小鼠模型,”发表在细胞。
