科学家发现黑色素瘤免疫疗法的新靶点
QIMR伯格霍弗研究发现了一些黑色素瘤患者对免疫疗法反应不佳的新原因——这一发现可能会为这种潜在致命癌症提供更适合的治疗方法。
澳大利亚是世界上黑色素瘤发病率最高的国家。澳大利亚健康与福利研究所(Australian Institute of Health and Welfare)估计，去年澳大利亚有超过1.5万例黑素瘤病例，1700多人死亡。
QIMR Berghofer高级科学家和免疫系协调员Mark Smyth教授领导的这项研究发现，人类黑色素瘤细胞中CD155蛋白水平高，使得皮肤癌更难用免疫疗法治疗。
史密斯教授说:“我们的研究强调了CD155对于转移性黑色素瘤患者免疫治疗的有效性的中心重要性，这是以前在人类身上没有显示过的。”
“肿瘤似乎是利用CD155分子来逃避被称为t细胞的免疫细胞追杀，同时也抵抗被免疫疗法杀死。”
几乎所有的细胞都表达CD155蛋白癌症细胞而正常细胞，包括一些免疫细胞，则没有那么明显。它是黏附蛋白家族的一部分，在细胞间的相互作用中很重要。
史密斯教授说:“现代免疫疗法在帮助我们释放免疫系统杀死黑色素瘤肿瘤细胞方面已经相当成功，但在一些人身上，肿瘤细胞仍然隐藏着，治疗无效，经常导致死亡。”
“我们发现，黑色素瘤细胞中高水平的CD155似乎有助于肿瘤逃避t细胞的检测，并诱使它们离开肿瘤。在相互作用过程中，肿瘤CD155似乎会损伤t细胞，降低它们随后识别和杀死肿瘤细胞的能力。减少患者的肿瘤CD155转移性黑色素瘤这可能是一种提高免疫治疗有效性的方法，并拯救更多的人的生命。”
研究人员使用新的成像技术检查了从布里斯班、悉尼和意大利收集的治疗前肿瘤样本，并将CD155水平与患者的生存结果相关联。
特约作者、皇家布里斯班妇女医院医学肿瘤学家伊丽莎白·埃亨博士说，成像显示黑色素瘤细胞中CD155水平非常高。
他说:“我们发现患者体内的维生素d水平较高蛋白质他们的健康状况更差，对免疫疗法反应不佳，”埃亨博士说。
“正是CD155蛋白质的数量使得它如此具有免疫力。似乎T细胞不能杀死肿瘤，因为CD155蛋白质使T-失衡细胞在他们开始工作之前就把他们关掉。目前还没有治疗方法黑素瘤以CD155为靶点，所以我们希望探索这一途径。我们现在想专注于设计新的靶向CD155蛋白的免疫疗法，以使它们脱离肿瘤。”
该研究结果已发表在该杂志上临床癌症研究。
这项研究建立在史密斯教授2018年的研究基础上，该研究表明肿瘤和肿瘤中都存在CD155免疫细胞对肿瘤的生长和扩散很重要。
史密斯教授和他的团队希望扩大这项研究，以检验CD155是否在其他癌症对免疫疗法的反应中起作用。
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