科学家揭示了新陈代谢的突变如何驱动癌症

我们的细胞有几种方法可以修复当细胞分裂时破裂的DNA。然而，遗传突变可以禁用这些DNA修复机制，使细胞破坏并触发癌症。在今天发表的论文中自然，耶鲁癌症中心（YCC）科学家们已经发现了代谢物生产基因的突变，作为DNA修复的破坏。这些突变驱动的“oncometabolites”可以使细胞更容易发生癌症 - 但也更容易受到新的癌症治疗策略的影响。

“我们以一种新颖的方式确定了细胞代谢的异常影响DNA修复，”少数癌症医院放射肿瘤学系的治疗放射科主席Peter Glazer。在早期的研究中，Glazer的实验室的科学家确定了用葡萄球菌的癌症触发的癌症的机会，其中存在称为PARP（聚ADP-核糖聚合酶）抑制剂的现有药物。这些药物旨在通过在细胞中完全关闭重要的DNA修复过程来杀死癌症。批准了几种PARP抑制剂，用于用BRCA突变治疗乳腺癌和卵巢癌。

几个早期临床研究在称为IDH（异柠檬酸脱氢酶1）的基因中，通过突变测试PARP抑制剂和由突变驱动的癌症，其搅拌大量称为2Hg的代谢物。这些试验是由Ranjit Bindra，M.D.，Ph.D.，博士学位，耶鲁耶鲁治疗放射学副教授的陪伴。

“这个问题仍然是为什么这些oncometabolites导致DNA修复缺陷并对PARP抑制剂产生脆弱性？”玻璃窗说。“我们最新的纸质回答了这个问题，潜入了异常的新陈代谢如何走到象棋的看似无关的区域，以影响DNA修复。”

为了揭示有关出现问题的机制的细节，耶鲁科学家研究了undeTabolites如何影响DNA修复信号，以几种类型的人类癌细胞。

之内细胞，DNA缠绕在称为染色蛋白的包装中称为组蛋白的蛋白质包裹，该蛋白为DNA打开，以进行其工作，Glazer解释说。当DNA在给定位置损坏时，组蛋白标记为“甲基“发出信号以启动DNA修复的分子。

“我们的根本发现是这些代谢物抑制称为KDM4B的酶，该酶调节组蛋白上的甲基存在，”Glazer表示。“后果是，组织蛋白上有太多的甲基。泛滥系统，使损坏被掩盖。”

耶鲁调查人员现在寻求更全面地了解Cometabolites如何煽动或驱动肿瘤，PARP抑制剂如何攻击这些肿瘤，以及对抑制剂的抗性如何随着时间的推移积累癌症耐心。

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