研究小组成功抑制了与AAV相关的免疫反应

来自Genethon的一个研究团队，与法国国家科学研究中心/Inserm和生物技术公司Spark Therapeutics的团队合作，在今天宣布自然医学由于IdeS酶的存在，它成功地抑制了由自然免疫或基因治疗导致的AAV抗体诱导的免疫反应。这一结果开辟了新的治疗前景和治疗更多患者的可能性。

基因治疗包括使用载体将治疗性基因注射到生物体中，载体是一种“运输手段”，能够跨越所有生物屏障，通过细胞进入细胞核。最常用的载体来源于病毒，如aav(腺相关病毒)，特别是在基因治疗针对肌肉、肝脏、眼睛等。在许多情况下，一旦接触到这种病毒，人体就会产生已知具有中和作用的免疫球蛋白(IgG)，即抑制aav的特定抗体。据认为，30%至50%的人类对用于治疗目的的大多数aav具有天然免疫。因此，目前大量患者无法从AAV基因治疗中获益。此外，AAV的第一次注射导致免疫反应从而排除了任何后续的AAV基因治疗。

克服这一障碍是治疗最大数量患者的一个基本因素。因此，由Genethon研究员Giuseppe Ronzitti、cnr - inserm研究员Sébastien lacrox - desmazes和生物技术公司Spark Therapeutics的Federico Mingozzi领导的团队使用动物模型来测试IdeS酶的功效，这是一种自然降低抗体作用的内肽酶，以中和由IgG免疫球蛋白引起的免疫反应。

该研究分两步进行:研究人员在注射相同血清型的基因治疗载体之前，将IdeS酶注射到具有中和性的抗aav IgG的受试者中，然后观察IdeS治疗中和了抗体的作用。这第一步证明了这种方法对具有天然免疫力的受试者的有效性。

然后，研究小组测试了这种方法，以期可能重新注射基因治疗药物。因此，他们注射了第一剂量的AAV载体，然后在注射IdeS后注射第二剂量。他们观察到IdeS通过降低循环抗体的水平，允许载体的重新管理。

这两项研究表明，使用IdeS治疗可以重复施用AAV基因治疗。这是治疗罕见遗传疾病的重要和有希望的一步，因为如果这项技术的功效在人类身上得到证实，它将有可能在疾病的第一个迹象时就治疗患者，并在必要时重新注射基因治疗产品。

“这些研究应该使我们能够在人类身上测试这种创新方法，从而从长远来看，尽管存在抗体，但仍有可能使aav阳性患者从基因治疗中受益。这也有可能在疾病的第一个症状出现时(例如影响肝脏)就对患者进行治疗，并在必要时以有效的方式重新进行基因治疗，”Genethon的研究工程师Christian Leborgne强调说。

“这项研究代表着解决一个复杂而根本的问题的重要一步，即对可能需要基因治疗的患者重复给予基因治疗，以及对由于中和作用的存在而不符合基因治疗条件的患者的治疗抗体在他们的系统中。这项研究再次强调了我们研究人员的专业知识，他们正在想象和开发新的方法来制造基因治疗甚至更有效，并增加能够获得它的患者数量，”Genethon首席执行官Frédéric Revah说。

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