研究人员发现了一种推动癌症进展的新蛋白质
当正常细胞的遗传密码被改变,导致过度生长时,癌症就会发生。新加坡国立大学(NUS)新加坡癌症科学研究所(CSI Singapore)的研究人员发现了一种蛋白质,这种蛋白质通过以一种新颖的方式改变遗传密码来驱动食道癌或肝癌的生长。
的蛋白质死亡相关蛋白3 (DAP3)抑制一种称为腺苷-肌苷(a -i) RNA编辑的过程,该过程通常会纠正遗传密码,以确保基因正确表达。通过抑制RNA编辑,DAP3充当致癌基因——一种有可能导致癌症的基因癌症.这一发现为开发靶向DAP3治疗癌症的新型药物提供了潜力。
这项研究由CSI新加坡的首席研究员助理教授Polly Chen领导,研究结果发表在科学杂志上科学的进步2020年6月17日。
理解A-to-I RNA编辑
rna是细胞中最重要的一类分子。它们不仅将存储在DNA中的遗传信息转化为蛋白质,而且在各种生物过程中起着关键的调节作用。RNA编辑是由DNA合成RNA后进行改变的过程,从而产生改变的基因产物。在人类中,最常见的RNA编辑类型是A-to-I编辑,由ADAR蛋白(ADAR1和ADAR2)介导。在过去的十年中,许多研究报告了a -to- i RNA编辑中有害变化的积累可以触发细胞发展成癌症。然而,目前关于A-to-I RNA编辑过程在癌症中如何调控的知识仍然有限。
因此,CSI新加坡研究小组进行了一项研究,以了解dap3 - a -to- i RNA编辑催化酶(ADAR1和ADAR2)的相互作用蛋白-如何调节癌细胞中的这一过程。
有希望的癌症治疗药物靶点
研究小组证明,DAP3可以破坏ADAR2蛋白与其靶RNA的结合,从而抑制癌细胞中A-to-I RNA的编辑。这种抑制可能是DAP3促进癌症发展的途径之一。
他们的分析还显示,DAP3的表达在17种癌症中升高。进一步的实验表明,DAP3在食管癌和肝癌细胞中起癌基因作用。有趣的是,他们还确定了基因PDZD7,这是dap3抑制的编辑靶点之一,并发现改变PDZD7的编辑产生了一个新的PDZD7蛋白产物,这有助于dap3驱动的肿瘤生长。
总的来说,这些观察揭示了癌症中A-to-I RNA编辑过程调控的复杂性细胞,并建议DAP3可能是未来癌症药物开发的一个有前途的靶点。
“有了这些新知识,我们现在可以研究如何干预DAP3和ADAR蛋白之间的相互作用,以干扰细胞中RNA编辑介导的促癌过程,”研究负责人助理教授陈说。
更多信息:韩健等,死亡相关蛋白3 (DAP3)抑制腺苷-肌苷(A-to-I) RNA编辑组促进癌症进展,科学的进步(2020)。DOI: 10.1126 / sciadv.aba5136