Uncuffing一氧化氮生产:Beta-arrestin2复合物调控水平

肝脏血液过滤器,解毒作用和代谢药物的化学物质。肝炎、酒精和原发性肝脏疾病是最常见的损伤肝脏和可能导致疤痕,称为纤维化。厚长期纤维化可导致肝组织进而导致血压上升等问题在肝脏。被称为门户高血压,高血压在肝脏通常是无法识别的,并且可以是致命的。

南卡罗来纳医科大学的研究人员(音乐)的研究肝脏疾病解剖一个机制,调节内皮一氧化氮合酶的活性(以挪士),一种酶,这种酶产生一氧化氮(NO)。他们的研究结果,发表在最近的美国国家科学院院刊》上显示,beta-arrestin2 (beta-Arr2)作为支架蛋白激活以挪士,导致没有合成增加。在肝伤害,beta-Arr2水平下降上皮细胞造成的中断没有合成,增加门脉高压。这个研究表明beta-Arr2是一个潜在的治疗目标。

”调节的分子机制以挪士函数是复杂的,可能在正常和疾病不同,“说唐c有效,医学博士和部门的主席医学教授音乐,研究肝纤维化和门静脉高压。

有效地实验室专注于了解门脉高压的潜在机制。肝脏正弦内皮细胞(秒)发挥重要作用在肝脏内稳态。秒控制血压和流过的生产没有,它是由以挪士。作为一个信号分子以挪士,beta-Arr2建议影响,但这些蛋白质如何相互作用,如何影响生产还不清楚。

当前工作划定beta-Arr2的作用在调节以挪士活动。在正常、健康的秒,beta-Arr2激活以挪士。相比之下,受伤秒显示显著减少beta-Arr2水平和减少以挪士活动。有趣的是,过度的beta-Arr2增强生产在正常和受伤的秒。此外,老鼠缺乏beta-Arr2面积显著减少正弦信号,突出以挪士活动下降的生理效应。总之,这些数据表明,beta-Arr2是一个至关重要的监管机构以挪士活动。

以前的工作有效的实验表明,GPCR kinase-interacting蛋白1 (GIT-1)是一种强有力的催化剂以挪士。检查GIT-1定位显示,GIT-1 beta-Arr2和以挪士都定位在秒。重要的是,失去beta-Arr2阻止GIT-1和随后激活的激活以挪士。因此,beta-Arr2充当支架蛋白,帮助激活GIT-1反过来激活以挪士。

总之,通过刺激beta-Arr2秒产生不健康,然后形成一个signalosome,一个活跃的蛋白复合物,帮助细胞转导信号,激活GIT-1。活跃GIT-1反过来激活以挪士产生一氧化氮。相比之下,在肝损伤,beta-Arr2水平降低,这个途径是摄动。

“大消息就是以挪士信号复杂,由多种控制机制和损伤后内皮细胞特异表达,“有效地说。

以挪士信号轴的中心组件,beta-Arr2有潜力成为一种新型的治疗目标交会的恢复功能。然而,在一个潜在的治疗诊所之前,仍有几个问题beta-Arr2的生物学。作为一个信号激活以挪士的脚手架,重要的是要确定什么其他蛋白质与beta-Arr2交互。此外,有效的实验室正在追求影响beta-Arr2机制(s)的定位和/或活动。