研究表明,通用流感疫苗可能会比预期的更有挑战性

一些常见的流感有可能变异逃避稀有抗体可以通用流感疫苗引起,根据斯克里普斯研究所的科学家领导的一个研究。

研究结果强调了参与设计一个这样的挑战疫苗在引导其发展,应该有用。

在这项研究中,发表在科学,研究人员发现,最常见的流感亚型,H3N2,变异相对容易逃避两个抗体这被认为几乎所有的块流感病毒。然而他们发现是更加困难的另一个常见的亚型,H1N1,逃离相同的广泛中和抗体。

当前的流感研究的主要目标之一是建立一个通用流感疫苗引起广泛中和性的抗体,也被称为“bnab”,给人们长期预防流感。

“这些结果表明,在设计一个通用流感疫苗或使用bnab普遍流感治疗,我们需要找出如何使它更困难病毒逃避通过电阻突变”,这项研究的资深作者伊恩•威尔逊DPhil,汉森教授结构生物学和部门的主席斯克里普斯研究所的综合结构和计算生物学。

通用流感疫苗的承诺

流感会导致数以百万计的世界各地的病例,至少每年几十万人死亡。流感病毒一直对疫苗设计者提出了一个挑战,因为他们可以迅速变异,从应变相差很大压力。

人群中菌株的混合循环往往会改变每一个流感季节,和现有的流感疫苗可以诱导免疫对只有一个狭窄的范围最近流行株。因此,当前疫苗只提供部分和临时,season-by-season保护。

然而,科学家们一直在努力开发一个通用流感疫苗,可以提供长期保护,包括bnab诱导免疫反应。在过去的十年里,几个研究小组,包括威尔逊,发现这些一系列的中和抗体在恢复流感病人,并分析了它们的属性。但在多大程度上循环流感病毒可以简单的变异逃脱这些bnab尚未充分探讨。

在这项研究中,由博士后研究助理first-authored尼古拉斯Wu博士和员工科学家安德鲁·汤普森博士团队检查H3N2流感病毒是否能逃脱中和两个更有前途的流感bnab迄今为止被发现。

被称为CR9114 FI6v3,这些抗体绑定到一个临界区病毒结构称为血凝素茎,不改变从应变应变。因为他们的广泛活动对不同流感病毒,他们已经被设想为一个通用流感疫苗的抗体应该旨在引出,并作为未来疗法治疗成分严重流感感染。

使用基因突变有条不紊地改变一个又一个的蛋白质的氨基酸结构单元在干地方bnab绑定,吴和他的同事们发现了许多单引号和双突变可以允许H3N2流感逃避抗体“infection-blocking效应。

该小组还发现这些“电阻突变”的几个实例数据库中传播的流感毒株的基因序列,表明已经发生的突变偶尔在普通流感病毒的一个小子集。

逃脱技能不同的流感病毒

尽管实验和分析表明,H3N2病毒广泛的能力发展阻力突变,H1N1病毒的并不一样。研究者测试了几个H1N1病毒,发现似乎没有一个能够变异和逃跑,除了罕见突变影响弱逃脱。H3N2和H1N1亚型占大多数的流感菌株在人间传播。

研究人员利用结构生物学技术来展示不同的血凝素茎结构允许H3N2流感病毒产生抗药性突变两stem-binding抗体比H1N1病毒更容易。

“如果是相对容易的H3N2逃离那些bnab,原型的抗体,通用流感疫苗应该引起,那么我们可能需要更加仔细和严格考虑设计的通用流感疫苗对某些流感亚型,”吴说。“好消息是,一个通用流感疫苗至少应该对H1N1亚型工作得很好。”

研究者们现在打算与其他流感亚型和bnab进行类似的研究。他们说,原则上,疫苗引起多个bnab攻击不同的站点在流感病毒或病毒更适应变化可能有助于减轻阻力的问题突变。