疫苗针对年龄在细胞减轻肥胖老鼠的代谢紊乱

疫苗针对年龄在细胞减轻肥胖老鼠的代谢紊乱
图1所示。上:衰老T细胞被定义为PD-1 + CD153 +细胞CD4 + T细胞。衰老T细胞的比例在内脏脂肪组织(增值税)的高脂肪饮食(HFD)对照组显著增加增值税的价格相比正常饮食(ND)对照组。CD153-CpG HFD小鼠接种疫苗导致显著改善衰老T细胞在增值税的积累。低:流式细胞仪的量化情节(A)所示。* p < 0.05, n = 6。信贷:大阪大学

老化是一个多方面的过程,在许多方面影响着我们的身体。在一项新的研究中,来自大阪大学的研究人员开发出一种新型疫苗,删除老的免疫细胞,然后通过接种疫苗证明糖尿病危害代谢紊乱的改善肥胖的老鼠。

岁,或周围的年轻细胞,细胞的伤害通过创建一个炎症环境。一个特定类型的免疫细胞,称为T细胞,可以积累脂肪组织在肥胖个体衰老,引起慢性炎症,代谢紊乱,心脏病。减少对身体的负面影响衰老细胞,senotherapy开发目标和消除这些流氓细胞。然而,这种方法不能区分不同类型的衰老细胞,它仍然未知具体的衰老T细胞耗竭能否改善他们的不良影响器官生理学。

“消除衰老细胞衰老期间改善器官功能障碍,我们的经验是相当新的,”说,该研究的通讯作者Hironori Nakagami。“因为衰老T细胞可以促进代谢紊乱类似于糖尿病,我们想提出一个新的方法来减少衰老T细胞的数量然后逆转的负面影响新陈代谢。”

疫苗针对年龄在细胞减轻肥胖老鼠的代谢紊乱
图2。上:抗体可以识别并结合其特定目标表面的细胞。在补体依赖细胞毒性(CDC),补体结合抗体和复杂形式膜攻击(MAC)。MAC破坏细胞膜和诱导细胞死亡。低:Th1、Th2反应的诱导佐剂。核酸佐剂诱导Th1细胞介导免疫反应(细胞毒性)和刺激老鼠IgG2的生产。铝佐剂诱导Th2体液免疫反应(中和)和刺激老鼠IgG1的生产。信贷:大阪大学

为了实现他们的目标,研究人员开发了一个针对存在的表面蛋白CD153衰老T细胞填充脂肪组织,从而确保正常T细胞不受影响。来测试他们的疫苗的影响,研究人员喂养小鼠高脂饮食让他们肥胖,最终模仿代谢变化在糖尿病。包括胰岛素抵抗和葡萄糖代谢运作不当,这两个可以促进一个恶化的眼睛、肾脏、神经和心脏。接种疫苗时,这些老鼠对CD153,研究者观察到急剧下降的衰老T细胞在小鼠的脂肪组织,展示他们的成功方法。

疫苗针对年龄在细胞减轻肥胖老鼠的代谢紊乱
图3。血糖浓度(左面板)和曲线下面积(AUC)的血糖水平取决于OGTT面板(右)所示。CD153-CpG-vaccinated组中,葡萄糖耐量显著改善与在HFD KLH-CpG-vaccinated组和对照组。信贷:大阪大学

但它改善葡萄糖代谢吗?研究这个问题,研究人员转向一种新的检测方法,广泛用于临床诊断糖尿病患者和小鼠进行口服葡萄糖耐量试验,测量血糖水平在两小时后给动物一个已知数量的葡萄糖饮料。疫苗接种CD153能够恢复肥胖小鼠的糖耐量。未接种疫苗的肥胖老鼠,然而,继续有困难后代谢葡萄糖摄取和花了更长的时间达到类似血浓度接种疫苗的动物。研究人员还测量了胰岛素抵抗的程度,这是一个基础的肥胖和糖尿病的代谢变化。接种小鼠有明显的改善与未接种疫苗的动物相比,证明身体产生的激素低正常运作。

“这些结果令人吃惊,说明降低衰老T细胞在脂肪组织中提高葡萄糖代谢的肥胖老鼠,“Nakagami说。“我们的发现提供了新的见解删除特定的衰老使用特定疫苗和小说有可能被用作治疗控制的工具在肥胖个体。”

更多信息:Shota吉田et al . CD153疫苗是senotherapeutic选择预防衰老T细胞在小鼠体内的积累,自然通讯(2020)。DOI: 10.1038 / s41467 - 020 - 16347 - w
期刊信息: 自然通讯

所提供的大阪大学
引用:一个疫苗针对年龄在细胞代谢紊乱减轻了肥胖老鼠(2020年6月30日)检索2023年1月5日从//www.pyrotek-europe.com/news/2020-06-vaccine-aged-cells-mitigates-metabolic.html
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