研究人员开发新的方法来研究人类疾病的遗传学

许多遗传免疫相关疾病,如风湿性关节炎和血细胞特征源自关键蛋白质不了或不正常。但如何一个人的基因,这些基因的调控以及由此产生的蛋白质相互作用引起疾病并不广为人知。

在最新发表的一篇论文自然遗传学,芝加哥大学的研究人员发现一种RNA化学改性,N6-Methyladenosine (m6A)中扮演一个重要的角色在人类疾病遗传。

通过研究免疫细胞,他们发现异常m6A水平可能与自身免疫性疾病和血液闲暇的特征。通过理解这种关系,有一个机会去改变这个过程和治疗遗传的人类疾病。

“这是一个非常现代的主题领域的遗传学,我们采取了不同的方法比其他研究中,“Zijie张说,UChicago研究生论文的主要作者。“许多研究关注遗传变异在转录的作用(将DNA转化为信使RNA),然而我们的研究表明遗传变异还参与m6A介导post-transcription监管等翻译(信使RNA转化成蛋白质)”。

m6A数据通过分析使用统计方法称为QTL定位,哪些链接表型性状基因型的变化,研究人员发现,m6A是一样有效的调节疾病易感性RNA拼接,m6A大约一半是有效的基因表达。

通过研究m6A相关疾病的机制,研究人员可以更近一步开发治疗这些疾病。基因修改m6A可能意味着mRNA不是翻译成必要的蛋白质。未来疗法可以针对这个途径来优化m6A水平的疾病易感基因没有取代了遗传密码,改变m6A的功能。

看到m6A协会的遗传性疾病会导致一个更大的理解在科学界,转录后的调控常见疾病中发挥着重要作用。

“我们还不知道的机制与常见疾病相关的基因变异,“鑫他说,博士,人类遗传学助理教授和文章的第二作者的论文。“我们的论文提供了一些例子,遗传变异的免疫特征变化m6A水平在特定基因,表明可能的路径从基因型到表型的变化。这种方法可以指向潜在的治疗目标。”

研究人员还发现m6A作品促使和抑制mRNA翻译虽然以前的作品研究单个m6A读者蛋白质(例如YTHDF1)只关注m6A的翻译促进作用。“我们发现m6A异构对翻译的影响,作品以不同的方式取决于上下文,这增加了新的见解的广泛赞赏模型m6A促进翻译效率和通过与读者的互动蛋白质mRNA衰变,”张Zijie说。

此外,本研究的统计分析方法为其他团队奠定基础采取类似的方法来理解其他疾病。例如,据信他,同样的方法可以用来研究大脑组织看看m6A在神经精神疾病中扮演了重要的角色。

“这些都是新方法,可以广泛应用于研究人类组织直接,所以这是一个非常令人兴奋的研究中,“他说文章的第二作者栓,博士,约翰·t·威尔逊杰出服务教授的化学和生物化学与分子生物学。

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