研究人员设计的方法治疗罕见,无法治愈的形式的失明

最好的vitelliform黄斑变性,或最好的疾病,是一种遗传眼条件,通常会导致失明的几十年。这种疾病可以引起超过二百BEST1基因的突变。

研究人员能够正确的疾病干细胞从患者BEST1突变通过压倒性的破碎与许多基因的两个副本功能BEST1的副本。这种方法对于大多数工作,但不是全部,BEST1突变的测试。作为突变的替代方法没有回应这个基因扩增方法,该团队使用CRISPR-Cas9编辑目标和正确的突变基因。

论文记录研究,共同由大卫Gamm医学博士,教授在医学院眼科及视觉科学和公共卫生,7月23日在线发表美国人类遗传学杂志》上。这项研究也由克里斯萨哈,博士,副教授,生物医学工程研究所和威斯康辛州发现,和比Pattnaik,博士,儿科助理教授。bob电竞

这BEST1基因编码一种蛋白质,这种蛋白质调节的运动在视网膜的一层称为氯视网膜色素上皮(RPE)。最好的疾病是占主导地位,这意味着继承的人只有一个有缺陷的副本BEST1基因来自他们的母亲或父亲将发展障碍。突变BEST1导致视网膜层分解,导致中心视力模糊,发展到不可逆转的视力丧失。

“最好的患者有一个广泛的突变会影响蛋白质的不同部分,所有这些都被认为需要复杂的,个性化的基因疗法修复它们,”Gamm说。“我们发现这些突变实际上是非常敏感的一个更广泛的基因治疗方法,已经建立了其他视网膜疾病。”

修复一个显性遗传性疾病通过基因治疗通常需要精确的非功能性基因去除或修复不造成伤害的功能基因a艰巨的任务经常失败。相比之下,隐性遗传疾病,当一个人继承了两个非功能基因——从每个父母可以由一种叫做基因扩增的技术修正。这种成熟的过程引入了一个功能基因的复制来填补这一空缺。

“使用另一个类比,显性突变产生工人积极破坏他们的努力有能力的同事看,而隐性突变产生蛋白质工作,不会出现在“Gamm说。“事实证明,后者的情况通常比前者更简单的治疗。”

一组研究人员麦克弗森眼科研究所,Gamm指导,猜测它可能会充分稀释的影响非功能性BEST1蛋白质通过平衡许多功能BEST1蛋白通过基因扩增的副本。

在实验室里,这个方法在RPE细胞来自患者的诱导多能干细胞,但不是全部,BEST1基因突变的检测。基因扩增没有成功,团队能够正确使用CRISPR-Cas9基因编辑功能障碍。

进行这项研究是由迪Sinha在很大程度上,博士,助理科学家Gamm的实验室,本•斯泰尔前MD-Ph.D。学生在实验室萨哈,一生波斯货币,博士,博士后研究助理在Pattnaik实验室。该研究小组还包括Sushmita罗伊博士,生物静力学和医学信息学副教授威斯康辛大学医学与公共卫生学院的研究所和威斯康辛州的发现。

科学家们证明,双管齐下基因治疗策略可能潜在的最好治疗所有疾病突变以非常有效的方式。

“我们能够扭转疾病在所有的细胞系使用一种方法,”Gamm说。“我们还可以确定哪些基因突变可能会响应一线扩张战略,并将更好的服务与二线基因编辑方法。”

额外好处来到焦点作为本研究的进展,根据Gamm。

“我们的研究结果也可能适用于一些显性基因突变影响组织在身体的其他地方,”他说。“这是非常令人兴奋的。”

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