新的血液检测在阿尔茨海默病的诊断中显示出巨大的前景
一项新的血液测试在区分患有和没有阿尔茨海默病的人以及已知遗传风险的人方面表现出了非凡的前景,可能能够早在认知障碍发病前20年就发现这种疾病,根据今天发表在《美国医学杂志》上的一项大型国际研究美国医学协会杂志(《美国医学会杂志》),并同时在阿尔茨海默氏症协会国际会议上发表。
多年来,阿尔茨海默病的诊断一直是基于大脑中淀粉样斑块和tau蛋白缠结的特征,通常是在一个人死后。对斑块和缠结的存在进行廉价和广泛的血液检测将对阿尔茨海默病的研究和护理产生深远的影响。根据这项新研究,在缠结中发现的tau蛋白之一phospho-tau217 (p-tau217)的测量可以为斑块和缠结提供一个相对敏感和准确的指标,与阿尔茨海默氏症的诊断相对应。
“p-tau217血液测试在阿尔茨海默病的诊断、早期发现和研究方面有很大的前景,”瑞典隆德大学临床记忆研究教授、医学博士、瑞典BioFINDER研究负责人、该研究的资深作者、国际合作努力的先锋Oskar Hansson说。“虽然在临床应用之前,还需要做更多的工作来优化检测方法,并在其他人身上进行测试,但血液检测可能在提高初级保健环境中人们的识别、诊断和护理方面特别有用。”
研究人员在亚利桑那州、瑞典和哥伦比亚的著名研究中,对1402名认知受损和未受损的研究参与者进行了一项新的p-tau217血液测试。这项研究由瑞典隆德大学协调,包括81名参加班纳太阳健康研究所大脑捐献项目的亚利桑那州参与者,他们在生命的最后几年进行了临床评估并提供了血液样本,然后在他们死后进行了神经病理学评估;瑞典BioFINDER研究的699名参与者进行了临床、脑成像、脑脊液(CSF)和基于血液的生物标志物评估;以及来自世界上最大的ADAD队列的522名哥伦比亚常染色体显性阿尔茨海默病(ADAD)致病突变携带者和非携带者。
在亚利桑那州(Banner Sun健康研究所)的脑捐赠队列中,血浆p-tau217检测区分了亚利桑那州脑捐赠者是否患有“中度或高度可能的阿尔茨海默氏症”(即,以斑块为特征,以及至少已扩散到颞叶记忆区域或以上的缠结),准确率为89%;它区分了那些被诊断为“高可能性阿尔茨海默病”的人和没有被诊断为“高可能性阿尔茨海默病”的人,准确率为98%;更高的ptau217测量值与更高的脑纠缠计数相关,仅在那些也有淀粉样斑块的人身上。
在瑞典BioFINDER研究中,该方法区分了临床诊断为阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病的患者,准确率达96%,与tau PET扫描和CSF生物标志物相似,优于其他几种血液测试和MRI测量;它区分了tau PET扫描异常和正常的患者,准确率为93%。
在哥伦比亚队列中,在轻度认知障碍发生的估计年龄前20年,该检测开始区分突变携带者和非携带者。
在这些分析中,p-tau217(阿尔茨海默病相关tau缠结的主要成分)比p-tau181(另一种成分)表现更好τ缠结以及一项最近被发现有望诊断阿尔茨海默病的血液测试)和其他几项被研究的血液测试。
其他研究负责人包括礼来公司的Jeffrey Dage博士,他开发了p-tau217分析方法,共同第一作者Sebastian Palmqvist博士,隆德大学的Shorena Janelidz博士,以及班纳阿尔茨海默病研究所的Eric Reiman博士,他组织了亚利桑那州和哥伦比亚队列数据的分析。
在过去的两年里,研究人员在淀粉样蛋白的发展方面取得了很大的进展血这些测试提供了有关阿尔茨海默病两大基本特征之一的有价值的信息。而在此之前还需要做更多的工作测验p-tau217可以投入临床使用了吗血液测试有可能提供有关斑块和缠结的信息,与阿尔茨海默氏症的诊断相对应。它有可能在其他重要方面推进这种疾病的研究和护理。
“像p-tau217这样的血液测试有可能彻底改变阿尔茨海默病的研究、治疗和预防试验以及临床护理,”凤凰城班纳阿尔茨海默病研究所执行主任、该研究的资深作者埃里克·Reiman医学博士说。“虽然还有更多的工作要做,但我预计它们在研究和临床环境中的影响将在未来两年内变得显而易见。”
阿尔茨海默氏症是一种使人衰弱的不治之症,大约有580万65岁及以上的美国人受其影响。如果没有发现成功的预防疗法,到2050年,美国的病例数量预计将达到近1400万。