催产素受体蓝图促进自闭症新药的开发

所谓的“爱的荷尔蒙”催产素，不仅与加强母子关系和调节社会联系有关;它还与心理健康障碍有关，如自闭症、阿斯伯格综合症、社交焦虑和成瘾脆弱性。此外，催产素触发了生育过程，并参与了有性生殖的许多方面，以及相应的疾病。这种激素通过与催产素受体结合来发挥所有这些作用。因此，针对催产素受体的物质对各种疾病有很大的治疗潜力。

自近30年前发现它以来，研究人员一直试图开发专门与催产素受体．然而，进行这样的实验被证明是非常困难的。除了催产素就其本身而言，几乎没有任何针对催产素受体的药物被批准用于临床。由苏黎世大学(UZH)生物化学系Andreas Plückthun教授领导的一个团队，现在已经确定了与候选药物雷托西班结合的催产素受体的详细三维结构，雷托西班是为抑制早产而开发的。

“阐明催产素受体的结构是一项极具挑战性的工作，多亏了我们在过去几年开发的定向进化和蛋白质工程方法的结合，才取得了成功，”Plückthun说。“在原子水平上理解雷托西班和催产素受体的精确三维相互作用，可以作为开发调节受体功能的新疗法的蓝图。”

加深对受体机制的理解

科学家们还做了一个额外的发现。“为了让催产素诱导的信号有效传播，催产素受体必须与另外两种物质——胆固醇和镁相互作用，”博士候选人Yann Waltenspühl说。确定受体的确切形状使研究人员能够确定这两种物质的相互作用区域。“对这些之前未知区域的识别从根本上提高了对受体机制的理解。”

新的发现也可能直接适用于非常密切相关的抗利尿激素受体．抗利尿激素控制着体液的含水量血压，因此它的受体是药物针对从肾病到心力衰竭等多种疾病的治疗目标。就像催产素受体，抗利尿激素受体也与自闭症谱系障碍有关。Andreas Plückthun说:“因此，我们的工作可以促进针对非常广泛的广泛和严重的人类疾病的新药的开发。”

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