乳腺癌细胞将杀手免疫细胞变成盟友

Johns Hopkins大学医学院的研究人员发现，乳腺癌细胞可以改变称为天然杀伤剂（NK）细胞的免疫细胞的功能，使其促进其蔓延到身体的其他部位。这项研究将于7月9日公布细胞生物学杂志（JCB.），建议预防这种重编程可能阻止乳腺癌转移到其他组织，乳腺癌患者死亡的主要原因。

乳腺癌细胞通过侵入周围的健康乳房组织延伸到身体的其他部位，直到它们达到循环，这可以将它们携带到它们可以形成新的转移性肿瘤的其他组织中。NK细胞是白血细胞当它们蔓延到身体时，可以识别和杀死癌细胞。

“乳腺癌细胞必须克服NK细胞监测，以形成遥远的转移，”约翰霍普金斯大学医学学院的细胞生物学教授和癌症入侵和转移方案的联合主任，南方群岛综合癌症综合癌症的联合主任Andrew Ewald说中心。“然而，我们并不完全理解乳腺癌细胞在通过循环和遥远器官的初始播种过程中运转期间如何逃避NK细胞介导的免疫训练。”

虽然转移乳腺癌细胞最初易于NK细胞，但它们很快能够改变他们的潜在杀手的行为，重新编程它们，以便他们实际上促进转移的后期阶段，Ewald和同事。研究人员在实验室和小鼠的实验中使用了几种新测定来模拟转移，以及在遇到之后肿瘤细胞，人和小鼠NK细胞失去了限制肿瘤侵袭的能力，而是帮助癌细胞形成新的肿瘤。

暴露于肿瘤的NK细胞经历了显着的变化，在其表面上旋转了数千个基因并表达了不同的受体蛋白质。Ewald及其同事发现，靶向NK细胞表面上的两个关键受体蛋白，称为TIGIT和KLRG1，防止了NK细胞帮助乳腺癌细胞种子新肿瘤。FDA批准的药物Defitabine和Azacitidine具有类似的效果，可能是因为它们通过抑制称为DNA甲基转移酶的酶来防止基因活性的大规模变化。

研究人员发现，将二草宁或抗-KLRG1抗体组合在预防NK细胞增强乳房的转移潜力时特别有效癌细胞。

“具有受体阻断抗体的DNA甲基转移酶抑制剂的协同作用表明，可恢复肿瘤暴露的NK细胞以靶向和消除乳腺癌转移的可行的临床策略，”Esaac Chan是Ewald实验室的医学肿瘤学家和领先作者学习。

ewald笔记，“结合我们的观察，即NK细胞是丰富的早期受访者来传播乳腺癌细胞，我们的数据为佐剂设置中的NK细胞定向免疫检查的概念提供了突出的理由乳腺癌转移性复发风险高的患者。“

---

---