乳腺癌细胞是如何躲过局部免疫防御的

乳腺癌细胞是如何躲过局部免疫防御的
小鼠肿瘤的显微照片,表达抑制局部免疫反应的因子(左)和允许免疫反应的因子(右)。研究人员发现,表达CCR2蛋白的癌细胞抑制了导致树突细胞在肿瘤中浸润和成熟的因子的分泌。左边的图像显示了癌细胞(绿色)含有CCR2蛋白的地方,而这个肿瘤只有少量的树突状细胞(红色)。右边的图像显示了一个肿瘤,肿瘤细胞没有CCR2蛋白,这个肿瘤被更多的树突状细胞浸润。细胞核在两幅图像中都被染成蓝色。图片来源:何雪燕,Egeblad实验室,CSHL。

冷泉港实验室(CSHL)的副教授Mikala Egeblad和她的同事描述了一种乳腺癌细胞破坏人体免疫系统一个关键角色的新方法。这个关键角色通过激活杀伤t细胞来提供局部免疫监控,但如果它不能成熟并发挥作用,乳腺癌细胞就可以逃避免疫系统的检测,从而不受注意地、不受阻碍地生长。

问题中的关键角色被称为交叉呈现.这些细胞很重要,因为它们通过向所谓的杀手t细胞展示癌细胞片段,启动和协调局部免疫反应。杀手t细胞可以检测并摧毁癌细胞。

科学家们发现在它们表面使用一种蛋白质,一种所谓的叫做CCR2,以一种意想不到的方式。它会破坏交叉呈现的树突细胞的成熟。这令人惊讶,因为CCR2在免疫细胞中有完全不同的功能,免疫细胞使用这种受体引导自己到达炎症区域。然而,当CCR2受体出现在肿瘤细胞表面时,它们会抑制树突状细胞成熟所需信号的分泌。研究人员渴望更精确地了解这一过程使用CCR2来抑制这些关键蛋白质,但这一新的研究发现已经很有帮助,因为CCR2本身可以被靶向。2012年,埃格布莱德实验室揭示了阻断免疫细胞上的CCR2如何提高药物穿透肿瘤的能力。现在,ccr2阻断药物正作为一种癌症治疗在临床进行测试。这些最新的发现表明,阻断CCR2活性也可以帮助身体自身的免疫反应对抗癌症。博士后研究员Miriam Fein补充道:

“这深入研究了在阻塞CCR2时没有人真正考虑到的事情。它为开发更好的疗法或以不同的方式使用现有药物开辟了新思路。”


进一步探索

新的治疗策略可能阻止致命的脑瘤

更多信息:Miriam R. Fein等人,癌细胞CCR2编排抑制适应性免疫反应,实验医学杂志(2020)。DOI: 10.1084 / jem.20181551
期刊信息: 实验医学杂志

所提供的冷泉港实验室
引用:乳腺癌细胞如何溜过局部免疫防御(2020年,7月15日)检索到2022年6月23日//www.pyrotek-europe.com/news/2020-07-breast-cancer-cells-local-immune.html
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