癌细胞在化疗期间使耐药性耐药
![(Left) ABCB1-positive blood vessels (brown) after first-line chemotherapy in human urothelial carcinoma. Red and white arrowheads indicate ABCB1-positive and negative blood vessels, respectively. (Right) ABCB1 expression was increased in tumor blood vessels of more than 60 percent of patients who received chemotherapy. Credit: Kikuchi H., et al., Cancer Research, June 15, 2020 癌细胞在化疗期间使耐药性耐药](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2020/cancercellsm.jpg)
北海道大学和合作者的科学家已经确定了由化疗引发血管异常引起的肿瘤的炎症变化,从而导致癌症患者预后不良。通过小鼠实验,该团队还发现抑制剂和抗癌药物的联合用途使化疗更有效。
常常选择化疗用于治疗不可操作的癌症,例如局部晚期和转移病例。因此,对于这种治疗中的解开抗药性是必要的,这是制造的主要因素癌症恶性和导致转移。
瘤血管在癌症进展中发挥关键作用,因为它们对肿瘤携带营养和氧气并用作转移的途径。一般认为肿瘤普遍认为肿瘤内皮细胞(TEC)衬里肿瘤血管没有获得耐药性。然而,几年前,小组的小鼠实验表明,TEC可以获得各种异常,提示血液血管以及癌细胞可以有助于使肿瘤耐药。例如,该组首次证明了血管中的TEC抵抗紫杉醇 - 用于二线治疗尿路上癌的化疗药物 - 由于ABCB1的表达,其从血管中泵出药物。
然而,关于人类血管如何参与癌症获得抗药性的许多遗骸仍然存在。
为了帮助解开这种神秘,该组首先在经过一线化疗之前和之后分析了尿液癌患者的肿瘤组织样本。他们发现ABCB1表达在TEC中血管中的超过60%的接受化疗的患者增加,并且他们的预期比治疗后ABCB1表达仍然相同的患者差。
此外,它们在血管和膀胱癌细胞中分析了TEC,以研究化疗如何影响ABCB1表达。结果表明,白细胞介素-8(IL-8)的分泌增加癌细胞化疗引起炎症变化后,增加了TEC中的ABCB1表达。在另一个实验中,与ABCB1抑制剂的尿液癌与紫杉醇一起施用的小鼠显示出抑制新血管的形成,从而转移到肺部。
“我们的研究提供了证据,这是在人类的第一次,炎症变化在肿瘤中可能导致癌症血管中的耐药性,“北海道大学Kyoko Hida表示,这些结果可以帮助设计新的治疗策略,例如靶向ABCB1和IL-8的抑制剂的发展,以抑制耐药性并改善预后。“
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