改进的癌症免疫疗法需要彻底的CAR大修

CAR-T细胞疗法是对抗癌症的一种新的革命性武器:从患者血液中分离出T细胞进行基因改造，然后注入患者体内攻击癌细胞。维也纳医科大学的研究人员现在已经确定了为什么CAR-T细胞不能破坏少量表达肿瘤抗原的肿瘤细胞。他们的研究发表在自然免疫学，表明CAR-T细胞在面对低抗原密度时不能启动足够的细胞内信号，即使它们以高效的方式结合抗原。

CAR-T细胞是从癌症患者身上提取的T细胞，通过基因工程表达一种所谓的嵌合抗原受体(CAR)。这些CARs与肿瘤细胞上的肿瘤抗原结合，将修饰过的T细胞转变为肿瘤杀手。到目前为止，car - t细胞疗法是奥地利约五分之一的弥漫性大细胞淋巴瘤或急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的有效治疗选择。此外，它有希望成为一种更普遍的武器，在对抗癌症．

CAR-T细胞疗法已经被批准用于治疗B细胞淋巴瘤，肿瘤表面的特定蛋白质(CD19)被“武装”CAR-T细胞识别。如果car与CD19分子大量接触，它们会迅速引发肿瘤细胞的破坏。这种类型的肿瘤识别是CAR-T细胞治疗的基础，开辟了一种新的治疗选择癌症患者特别是与现有的标准治疗方法(例如免疫化疗)一起使用时。值得注意的是，这种形式的治疗对淋巴瘤是有效的，淋巴瘤对标准疗法有高度的耐药性。它延长了生存期，而且往往会导致完全治愈。

维也纳医科大学卫生与应用免疫学研究所的Venugopal Gudipati和Johannes Huppa使用超灵敏的单分子显微镜(允许对单个分子进行非常详细的分析)发现，这种识别模式不再适用癌症细胞降低了抗原密度。这意味着近50%接受治疗的患者肿瘤复发。作为这项研究的主要作者，他们与维也纳大学医院Würzburg和自然资源与应用生命科学大学的同事一起进行了研究，Gudipati博士和Huppa教授证明了CAR-T细胞需要至少1000个抗原才能被充分刺激以产生致命反应。

自然存在的T细胞，在其T细胞抗原受体的帮助下检测并对抗病毒感染的细胞，只需要1-5个病毒抗原就能实现这一目标。Gudipati博士解释说:“我们的研究结果表明，如果我们的目标是改善CAR-T细胞抗原敏感性和有效的肿瘤清除，未来的CAR设计应该基于T细胞抗原受体的结构。”

Huppa教授补充说:“如果成功，我们非常有希望获得高灵敏度和高效率的CARs。”事实上，另一个期望的结果可能是，未来CAR-T细胞可能有效地应用于大量其他低发病率或异质性的癌症肿瘤抗原的表达。目前CAR - T还无法治疗这种恶性肿瘤细胞．他们的研究结果最近发表在著名杂志上自然免疫学．

---

---