癌症免疫疗法的帮助手

Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的科学家展示了PRMT5抑制剂的治疗潜力，以使非反应黑色素瘤敏感到免疫检查点治疗。PRMT5抑制剂目前在肿瘤学中临床试验，这项研究提供了强烈的基本原理，用于评估肿瘤中的药物，这些药物对免疫检查点治疗不负责任。这项研究发表在科学翻译医学．

“我们的研究表明，PRMT5使肿瘤能够隐藏起来免疫系统通过控制两个免疫信号传导途径，“Ze'ev Ronai，Ph.D.，Sanford Burnham Prebys和研究高级作者的肿瘤启动和维护计划教授。”我们发现抑制PRMT5增强了抗原呈现和抗原呈现和先天免疫激活，有效免疫的先决条件检查站治疗．我们乐观地，这项研究将导致近期，患有肿瘤的人的近期突破，这些肿瘤不会响应检查点抑制剂治疗。“

免疫疗法利用个人免疫系统的力量来摧毁肿瘤，已经彻底改变了某些癌症的治疗方法。对于一些先进的人黑素瘤在美国，这种治疗将患者的存活时间延长到了数年，而不是几个月。然而，免疫疗法只对约40%的晚期黑色素瘤患者有效。科学家们正在努力寻找新的方法，使治疗对更多癌症类型的人有效。

转动“冷”肿瘤“热”

科学家们把对免疫疗法没有反应的肿瘤称为“冷”肿瘤，并正在努力寻找使癌症对治疗有反应的方法——或“热”肿瘤。实现这一目标的方法是该领域的重大进展。

在这项研究中，科学家们利用黑色素瘤的小鼠模型来证明，将PRMT5抑制剂与抗pd -1疗法(一种更常用的免疫检查点疗法)相结合，成功地将无反应的“冷”肿瘤变成了“热”肿瘤。在接受了PRMT5抑制剂后，正常情况下对PD-1治疗没有反应的小鼠存活时间更长，肿瘤也更小。科学家们表明，这是因为免疫系统攻击肿瘤的能力增强了。

“免疫检查点抑制剂的开发是晚期黑色素瘤治疗的重要一步，超过一半的患者活过5年或更长时间。然而，有相当数量的黑色素瘤患者对这种治疗方法有耐药性，以机制为基础的方法解决未满足的需求是治疗的当务之急，”纪念斯隆凯特琳癌症中心免疫肿瘤学服务主任Jedd Wolchok医学博士说。“这项研究的结果表明，我们应该立即开始探索一项临床试验，以测试PRMT5抑制剂与免疫检查点抑制剂联合使用对目前可用的免疫疗法没有反应或已经停止反应的患者的有效性。”

研究人员发现了两种被PRMT5抑制的细胞信号通路，使肿瘤逃脱了免疫系统的检测。一个途径负责抗原呈递，第二个途径控制细胞因子的产生和先天免疫。这些途径共同决定了肿瘤逃脱免疫系统的能力。因此，它们的抑制作用使免疫系统看不到的肿瘤——因此对免疫检查点疗法没有反应——可见并且对免疫攻击敏感。

该研究进一步证明了PRMT5控制的免疫信号传导途径与黑色素瘤的生存相关 - 表明患者可以基于这些途径组分的表达对PRMT5抑制剂分层。

“我们未发现的途径预计也会定义不同程度的肿瘤类型应对免疫检查点治疗响应。因此，这些发现可能具有与Melanoma以外的肿瘤临床相关性，除了免疫检查点治疗失败的黑色素瘤，“Ronai说。

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