一个目标使用合成致命的癌症的新方法

随着基因组测序的进步,癌症治疗的想法越来越多地试图利用合成的杀伤力,“利用特异的遗传缺陷识别目标是独特癌细胞的生存至关重要。

合成致命性结果非致命性突变成为致命的结合时细胞在不同的基因。2020年7月27日,在网上发表的一篇新论文美国国家科学院院刊》上(PNAS),研究人员在圣地亚哥的分支路德维希癌症研究所和加州大学圣地亚哥分校医学院的报告,抑制一种关键酶引起的人类癌症细胞主要与两种类型的乳腺癌和卵巢癌死亡并在小鼠研究中减少肿瘤的生长。

高级领导的研究小组,研究报告的作者理查德·d·Kolodner博士,著名医学教授、细胞和分子医学和圣地亚哥路德维希癌症研究所的分支,研究酿酒酵母一种酵母用于基础研究,寻找合成致命的关系。

他们把注意力集中在皮瓣核酸内切酶1 (FEN1), DNA structure-specific核酸内切酶参与DNA复制和修复。将注意力转向癌细胞时,他们发现,当他们的屏蔽功能FEN1使用小分子抑制剂或基因消融,BRCA1和BRCA2突变的癌症细胞系是优先杀死。值得注意的是,从FEN1抑制正常细胞能够恢复。

BRCA1和BRCA2基因通常阻止乳腺癌和卵巢癌以及其他癌症,但突变时,可能导致一个人更有可能患乳腺癌或卵巢癌或罹患癌症在年轻的时候。不到10%的女性被诊断出患有乳腺癌BRCA突变,但据估计,55 - 65%的女性与BRCA1突变将在70岁前患乳腺癌,而大约有45%的女性BRCA2突变将在70岁患乳腺癌,根据国家乳腺癌基金会。

同样,女性继承BRCA突变的风险增加发展中卵巢癌和男性继承BRCA突变风险增加患乳腺癌和前列腺癌。

乳腺癌是最常见的一种癌症在美国,每年大约有276000新发病例,根据美国国家癌症研究所。前列腺癌癌症第四最常见的,191930新病例和卵巢是17日,每年大约有21750新发病例,根据美国国家癌症研究所。Kolodner和同事测试的方法在一个职业鼠标异种移植模型中,并发现FEN1抑制显著降低肿瘤的生长。

研究人员说他们的发现是重要的在两个方面:他们强调使用的价值酿酒酵母酵母遗传学工具发现合成杀伤力关系和确定FEN1抑制剂可能成为治疗代理进一步发展治疗某些癌症与针对性的漏洞。

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