研究人员发现了驱动癌症适应的细胞通讯机制
由英国牛津大学资助的合作癌症研究机构的研究人员发现了一种新的机制,通过这种机制,癌细胞可以适应生长过程中遇到的压力,并对治疗做出反应。这种机制包括细胞释放小泡,称为外泌体。它们包含蛋白质、rna和其他分子的复杂混合物,可以对周围的细胞重新编程。外泌体被认为由体内所有细胞释放,并在健康个体的许多过程中发挥重要作用,如免疫和生殖。但是,在癌症中,它们会变坏并导致病理变化,如肿瘤生长和转移。
到目前为止,研究表明外泌体是在细胞被称为晚期核内体,它也可以通过清除细胞中受损的蛋白质和结构来保持细胞健康。通过结合互补分析果蝇和人类癌症细胞,合作团队已经表明外泌体也在细胞的回收系统中产生,它将可重复使用的蛋白质从废物处理系统中转移出来。它们被称为rab11a -外泌体,携带一组不同的物质,可以帮助癌症生长并在目前的治疗中存活下来。
当肿瘤变大时,其中的细胞就会缺乏关键的营养物质,例如氨基酸,这些受到压力的细胞产生rab11a -外泌体,内泌体中装载着由癌症细胞。该研究的负责人、副教授黛博拉·戈伯德汉表示:“这些‘坏的外泌体’会促进周围的其他细胞的生长,并可能导致选择更有攻击性的细胞类型,从而导致更糟糕的结果。”rab11a -外泌体的产生可以解释为什么有些患者对某些治疗没有反应,而另一些患者经常对治疗产生耐药性。”
“越来越清楚的是,阻断生长的抗癌疗法可能需要与阻止肿瘤细胞适应治疗的药物结合使用,而减少这些外泌体的产生可能是实现这一目标的重要方法之一。”
“关键的一步将是弄清楚如何制造导致癌症进展的坏外泌体,这样就可以设计治疗方法来阻止它们。”这可能需要一些时间。然而,开发检测病人血液中这些外泌体的方法是一个重要的短期目标。这种方法可以在早期发现癌症或预测患者对药物的反应,这两种方法都可能对癌症生存和为患者设计更个性化的治疗方案产生重大影响。”
英国癌症研究所高级研究信息经理Emily Farthing博士说:“这项令人兴奋的研究发现,外泌体可以以一种我们之前没有意识到的方式发挥作用,这可能会帮助肿瘤生长,并对抗癌治疗产生耐药性。”这项以实验室为基础的工作离造福癌症患者还有很长的路要走,但它为我们未来如何以新的方式应对这种疾病提供了有益的线索。”
新发表的研究已经吸引了更多的资金来开始筛选这些替代性外泌体在患者中的应用,该团队目前的一个主要焦点是确定阻断外泌体产生的方法,以便充分评估它们在癌症病理中的作用。
戈伯德汉教授说:“通过继续结合对人类的分析癌症细胞系和果蝇,我们已经开始强调基因操作,似乎特别阻止rab11a -外泌体的生产,我们现在正在跟踪。”
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