CIC bioogune的研究为治疗高度侵袭性的神经系统癌症开辟了道路
来自巴斯克研究与技术联盟brta成员CIC biogune的一个研究团队,由Ikerbasque研究员Ashwin Woodhoo博士领导,已经证明,通过遗传和药理学手段抑制HuR/ELAVL1蛋白的表达和功能,可以减少小鼠模型恶性周围神经鞘肿瘤的肿瘤生长和转移。
恶性周围神经鞘瘤(MPNSTs)是高度侵袭性肉瘤,通常转移到肺,影响儿童和成人。MPNST患者在肿瘤切除后有很高的复发倾向,对细胞毒性化疗和照射反应较差,导致肿瘤复发高死亡率.
此外,临床试验针对MPNSTs中各种信号通路的研究结果令人失望。Ashwin Woodhoo博士解释说:“抑制HuR蛋白是MPNST中可行的治疗靶点的一个有吸引力的策略。”这项研究已经发表在临床研究杂志是实验医学领域的权威期刊。
基因失调是一个标志癌症细胞.癌细胞的基因改变总是导致其转录组的整体重塑,使它们能够获得生存、增殖和传播的高级功能能力。
Woodhoo博士进一步解释说:“在这项研究中,我们已经确定了rna结合蛋白HuR/ELAVL1作为恶性周围神经鞘肿瘤的中心致癌驱动因素。HuR有助于在MPNSTs中建立关键复杂的调节网络,以协调癌症的不同特征。因此,通过提高HuR水平,MPNST细胞已经形成了一种自适应机制来放大和调节关键的致癌信号,并调节转录程序,从而使这些癌细胞获得更好的表达竞争优势促进MPNST生长和转移扩散。更具体地说,我们已经探索了MPNST细胞对HuR的依赖性,以表明该蛋白是MPNST治疗的理想治疗靶点。通过小鼠模型,我们已经证明,通过遗传和药理学手段抑制HuR的表达和功能可以减少肿瘤生长,甚至转移,这是这种癌症最糟糕的预后特征之一。”
更多信息:Marta Palomo-Irigoyen等人。HuR/ELAVL1驱动恶性周围神经鞘肿瘤生长和转移临床研究杂志(2020)。DOI: 10.1172 / JCI130379