常见的fda批准的药物可能导致COVID-19有效中和病毒
常见的药物,已经批准的食品和药物管理局(FDA),也可能是一个强大的工具在战斗COVID-19,根据本周发表的研究抗病毒研究。
导致COVID-19 SARS-CoV-2,病毒,使用一个锁到人类细胞表面突起蛋白和启动感染。但是肝素,血液稀释剂也可在non-anticoagulant品种,结合紧密的表面蛋白,可能阻止感染发生。这使得一个诱饵,可能引入人体使用鼻用喷雾或喷雾器和运行干扰降低感染的几率。类似的诱饵策略已经显示出承诺遏制其他病毒,包括甲型流感,Zika病毒和登革热。
“这种方法可以作为一个早期干预,减少感染阳性的人,但并不是痛苦的症状。但我们也看到作为一个更大的抗病毒策略的一部分,”作者罗伯特·林哈特说,伦斯勒理工学院化学与化学生物学教授。“最终,我们需要一个疫苗,但是有很多方法来对抗病毒,并与艾滋病毒就像我们看到的,正确的组合的治疗,我们可以控制疾病,直到找到疫苗。”
感染细胞,病毒必须首先锁到一个特定的目标在细胞表面,切片通过细胞膜,并插入自己的遗传指令,劫持细胞内机械生产副本的病毒。但是病毒可以被说服锁定一个诱饵分子,提供分子提供相同的健康细胞的目标。一旦绑定到一个诱饵,病毒中和,无法感染细胞或自由本身,最终会降低。
在人类中,SARS-CoV-2 ACE2受体结合,研究人员推测,肝素将提供一个同样有吸引力的目标。肝素结合分析,研究人员发现,绑定到三聚物的SARS-CoV-2突起蛋白73皮摩尔,两个分子之间的相互作用。
“这是例外,极其紧密的绑定,”乔纳森•多迪克说,伦斯勒理工学院化学与生物工程教授是谁与林哈特合作开发诱饵策略。“这是成千上万次收紧比典型的抗体抗原。一旦结合,它不会来了。”
听到林哈特和多迪克讨论这个研究,看这个视频。
国际公认为他创造合成肝素,林哈特说,回顾SARS-CoV-2测序数据,团队意识到某些主题的蛋白质和强烈怀疑它会绑定到肝素。除了直接绑定试验,测试团队如何强烈三肝素variants-including non-anticoagulant低分子量heparin-bind SARS-CoV-2,和用计算机模型来测定化合物的特定网站绑定到该病毒。所有的结果证实肝素作为一个有前途的候选人为诱饵策略。研究人员随后发起工作评估哺乳动物细胞的抗病毒活性和细胞毒性。
“这并不是唯一的病毒,我们要面对大流行,“多迪克说。“我们没有伟大的抗病毒药物,但这是一个途径。我们需要在一个位置我们理解之类的肝素钠和相关的化合物可以阻止病毒进入。”
在以往的研究中,多迪克林哈特和领导的研究小组证明了诱饵策略与机制类似于SARS-CoV-2病毒。2019年,团队为登革病毒创造了一个陷阱,附加特定aptamers-molecules病毒门闩将绑定来精确的技巧和顶点五角星的DNA折叠。漂浮在血液中,当出现陷阱眼前一亮,为蚊媒疾病创造世界上最敏感的测试。在工作之前,他们创造了一种合成聚合物配置为与唾液酸锁点流感病毒,减少甲型流感在14天小鼠的死亡率从100%降至25%。
“这种创新的方法来有效地捕获virusus是一个典型的例子在伦斯勒理工学院生物技术方法如何发展被提出解决具有挑战性的全球卫生问题,“Deepak Vashishth说,生物技术和跨学科研究中心的主任在伦斯勒理工学院,多迪克和林哈特的一部分。“多迪克教授和林哈特跨学科协作工作,和他们的研究表明承诺甚至超出当前的流感大流行。”
“描述的粘多糖和新型冠状病毒(SARS-CoV-2)结合糖蛋白相互作用,”发表在抗病毒研究。
更多信息:这么年轻金等,表征的肝素和严重急性呼吸道syndrome-related冠状病毒2 (SARS-CoV-2)结合糖蛋白相互作用,抗病毒研究(2020)。DOI: 10.1016 / j.antiviral.2020.104873