Covid-19如何导致嗅觉损失

暂时性嗅觉丧失或嗅觉丧失是主要的神经症状，也是COVID-19最早和最常见的报告指标之一。研究表明，它比发烧和咳嗽等其他众所周知的症状更能预测疾病，但COVID-19患者嗅觉丧失的潜在机制尚不清楚。

现在，由哈佛医学院的神经科学家领导的国际研究人员已经确定了SARS-COV-2最容易感染的嗅细胞类型，导致Covid-19的病毒。

令人惊讶的是，探测并将嗅觉传递给大脑的感觉神经元并不属于脆弱的细胞类型。

报告在科学推进7月24日，该研究小组发现，嗅觉感觉神经元不表达编码ACE2受体蛋白的基因，而SARS-CoV-2正是通过ACE2受体蛋白进入人体的人体细胞。相反，ACE2表达在为嗅觉感觉神经元提供代谢和结构支持的细胞中，也表达在某些干细胞和血管细胞中。

研究结果表明，非尿细胞类型的感染可能对Covid-19患者的Anosmia负责，并有助于更好地了解疾病的进展。

“我们的研究结果表明，新型冠状病毒在没有直接感染神经元的情况下改变患者的味道感，而是影响支持细胞的功能，”HMS的神经生物学副教授的高级研究作者Sandeep Robert Datta表示。

达塔补充说，这意味着在大多数情况下，SARS-CoV-2感染不太可能永久损害嗅觉神经回路，并导致持续性嗅觉丧失，这种情况与各种精神和社会健康问题，特别是抑郁和焦虑有关。

他说:“我认为这是个好消息，因为一旦感染清除，嗅觉神经元似乎不需要重新替换或重建。”“但我们需要更多的数据和对潜在机制的更好理解来证实这一结论。”

最新数据显示，大多数COVID-19患者都有一定程度的嗅觉缺失，通常是暂时性的。对电子健康记录的分析表明，与未患COVID-19的患者相比，COVID-19患者嗅觉丧失的可能性要高27倍，但出现发烧、咳嗽或呼吸困难的可能性仅高2.2至2.6倍左右。

一些研究暗示Covid-19中的Anosmia与其他病毒感染引起的Anosmia不同，包括其他冠状病毒。

例如，COVID-19患者通常会在数周内恢复嗅觉，远快于由一些已知会直接损害嗅觉神经元的病毒感染引起的嗅觉丧失所需数月的恢复时间。此外，许多病毒造成暂时的失去气味通过触发鼻塞等上呼吸问题。然而，一些Covid-19患者在没有任何鼻塞的情况下经历Anosmia。

确定脆弱性

在目前的研究中，DATTA和同事们列出了更好地了解Covid-19患者的气味感，通过针对SARS-COV-2感染最容易受到伤害的细胞类型。

它们开始分析现有的单细胞测序数据集，其总编目的基因在人类，小鼠和非人的上鼻腔上的数十万个单个细胞中表达的基因。

该团队专注于基因ACE2，广泛存在于人类呼吸道的细胞中，其编码SARS-COV-2靶标的主要受体蛋白，以进入人体细胞。他们还研究了另一个基因TMPRSS2，编码酶认为对SARS-COV-2进入细胞很重要。

分析显示ACE2和TMPRSS2都是由嗅觉上皮细胞表达的。嗅觉上皮细胞是鼻腔顶部负责气味检测的特殊组织，包含嗅觉感觉神经元和各种支持细胞。

然而，这两种基因都没有被嗅觉感觉神经元表达。相比之下，这些神经元确实表达了与其他冠状病毒进入细胞能力相关的基因。

研究人员发现，嗅上皮中两种特定细胞类型的ACE2表达水平与在下呼吸道细胞中观察到的相似，而下呼吸道细胞是SARS-CoV-2最常见的靶点，这表明其易受感染。

其中包括支持细胞，它包裹在感觉神经元周围，被认为提供结构和代谢支持;以及基底细胞，它作为干细胞，在嗅觉受损后再生嗅上皮。免疫染色证实了在这些细胞中存在由这两个基因编码的蛋白质。

在其他实验中，研究人员发现，与静息干细胞相比，在人工诱导损伤后，嗅上皮干细胞表达了更高水平的ACE2蛋白。作者说，这可能表明SARS-CoV-2更容易感染，但尚不清楚这对COVID-19患者嗅觉丧失的临床过程是否重要或如何重要。

Datta及其同事还分析了小鼠嗅球中近50,000个单个细胞中的基因表达，前脑中的结构来自来自的前脑中嗅感觉神经元并负责初始气味处理。

嗅灯泡中的神经元没有表达ACE2。基因和相关蛋白仅存在于血管细胞，特别是血管细胞中，这些细胞涉及血压调节，血脑屏障维持和炎症反应。嗅灯泡中没有细胞类型表达了TMPRSS2基因。

嗅闻损失线索

总之，这些数据表明，与covid -19相关的嗅觉缺失可能是由支持细胞功能的暂时丧失引起的嗅觉上皮细胞，间接地导致嗅觉的变化感觉神经元这位作者说。

“然而，我们还不完全了解这些变化是什么，”达塔说。“支持细胞在很大程度上被忽视了，看起来我们需要关注它们，就像我们越来越重视神经胶质细胞在大脑中发挥的关键作用一样。”

调查结果还为Covid-19相关神经问题提供有趣的线索。观察结果与SARS-COV-2没有直接感染的假设一致神经元但可能会通过影响血管而干扰大脑功能细胞在神经系统中，作者说。他们补充说，这需要进一步的调查来证实。

现在，研究结果有助于加快更好地了解COVID-19患者嗅觉丧失的努力，这反过来可能有助于治疗嗅觉丧失，并开发出改进的基于嗅觉的疾病诊断方法。

达塔说:“嗅觉丧失似乎是一种奇怪的现象，但对一小部分持续存在的人来说，它可能是毁灭性的。”“如果有越来越多的人永久性失去嗅觉，这可能会带来严重的心理后果，并可能成为一个重大的公共卫生问题。”

该团队还希望这些数据可以帮助渗透进入疾病进展的问题，例如鼻子是否充当SARS-COV-2的储层。提交人说，这种努力需要研究允许实时冠状病毒和人类尸检数据分析的实验，这仍然难以进入。然而，Pandemic-ERA科学研究的协同精神呼吁乐观。

“我们开始这项工作是因为我的实验室有一些数据集，可以在流感爆发时进行分析，而且我们发表了初步的预印本，”达塔说。“之后发生的事情令人吃惊，来自世界各地的研究人员提出以一种即兴的全球联盟的形式与我们分享和合并他们的数据。这是一项真正的合作成就。”

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