囊性纤维化:为什么那么多呼吸并发症?

囊性纤维化,在瑞士最常见的一种遗传疾病,导致严重的呼吸系统和消化系统疾病。尽管相当大的治疗进展,这种疾病还会减少寿命,特别是由于致命的呼吸道感染。

日内瓦大学的科学家们(UNIGE)发现肺部感染的原因很多:a蛋白质、Vav3促进感染通过创建一个航空公司表面细菌的停靠站。抑制这种蛋白质可以防止细菌对接航空公司表面上,导致复发性感染。这些结果发表在杂志上细胞的报道为有趣的治疗前景限制患者呼吸道并发症囊性纤维化。

囊性纤维化源于基因突变负责参与粘液的分泌的蛋白质,使其异常厚。这个单基因的改变会导致严重的呼吸和消化问题和限制生活质量和寿命的影响。例如,在肺hyperviscous粘液停滞不前,阻碍航空公司。

复发性感染

粘液积累不仅阻碍航空公司,它也促进持久的肺部感染。尽管主要治疗的进步,这些肺部感染仍然频繁和严重。他们大多是由于细菌抵抗抗生素著称,铜绿假单胞菌。“尽管众所周知,粘液粘度在捕获细菌过程中发挥作用,他们轻易锚航空公司的原因是未知的,”解释了马克•歌曲教授的细胞的生理机能和新陈代谢UNIGE的医学院。“锚定铜绿假单胞菌的航空公司细胞这些通常的起点是致命的感染。理解这一过程可以帮助防止其发生。”

细菌停靠站

UNIGE研究者比较气道细胞生病的人健康的细胞。“整个项目开始时我们发现蛋白质Vav3,这还没有被证明参与疾病直到现在,在生病的细胞过度,”,Mehdi Badaoui研究员教授Marc小调的团队和第一作者的工作。经过无数体外分析,科学家们发现了这种蛋白质的关键作用:它将建设一个真正的细菌停靠站。具体而言,Vav3部队两个蛋白质,纤连蛋白和整合素b1,与它在细胞表面,并创建一个复杂的促进铜绿假单胞菌感染。“这是第一次一个机制为细菌创造一个有利的微环境在到达之前就已经观察到,”马克说歌曲。“这可以解释大量的慢性肺囊性纤维化患者感染。”

抑制Vav3限制呼吸道感染

如何建立这种机制来开发治疗选择吗?通过抑制Vav3生病的细胞,科学家成功地防止了其他两个蛋白的表达的停靠站。”,的确,没有这个结构限制铜绿假单胞菌的粘附”,Mehdi Badaoui补充道。尽管蛋白质Vav3之间的联系和遗传缺陷导致囊性纤维化尚未确定,这个发现是一个有前途的治疗目标限制呼吸系统并发症。

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