神经干细胞修复的药物刺激对儿童脑损伤的治疗有很好的效果
通过对二甲双胍(一种用于治疗2型糖尿病的常用药物)的跨物种研究，来自唐纳利中心和患病儿童医院(SickKids)的研究人员和临床医生团队表明，有一天可能会使用大脑中的驻留细胞来修复脑损伤。
“实际上，以前没有人证明，你可以服用一种对内源性干细胞有已知机制的药物，并证明它甚至有可能诱导大脑发育和积极的恢复，”唐纳德·马伯特说，他是SickKids神经科学和心理健康项目的项目负责人和高级科学家，也是发表在《疾病儿童》杂志上的一项研究的合著者自然医学7月27日。
Mabbott说，就儿童脑损伤的治疗方式而言，二甲双胍是一个潜在的游戏规则改变者。
“我们确实正在从‘让我们帮助孩子管理和补偿他们的损伤’的模式，转变为‘让我们通过利用大脑自身的修复能力，以一种积极的方式治疗损伤本身’，”同时也是T大学心理学教授的Mabbott说。
发表的研究表明，二甲双胍对神经发生(大脑中神经元生长的过程)和动物的认知有积极的性别依赖效应，同时也证明它在人类上继续进入三期临床试验是安全的。这项研究的人类参与者是接受过颅辐射的儿童脑瘤幸存者。
“与大多数研究相比，这项研究非常新颖，因为它同时观察了动物模型和人类参与者。我们发现这些在记忆和大脑恢复方面真正一致和有趣的效果，”《设计医学》资助的研究人员和研究合著者Cindi Morshead说，她是唐纳利细胞和生物分子研究中心的教授，也是田纳西大学外科解剖学系主任。“这种动物模型的临床前工作将为新研究的设计提供信息，目前正在进行中，以帮助大脑从损伤中恢复。”
Morshead说，她不仅为这项有希望的研究结果感到兴奋，也为其新颖的设计鼓励临床翻译的方式感到兴奋。
“有很多临床前模型不起作用的历史，药物治疗进入临床后就无法进入下一阶段。这可能是毁灭性的，原因有很多。但我认为，在我们将人类和动物的工作结合起来的过程中，它真的推动了这项工作转化为人体测试，”Morshead说。
“设计医学”基金为这项研究提供了支持。在过去的一个多学科项目中，由t大学Donnelly中心和分子遗传学系的Gary Bader教授领导，也包括神经科学和心理健康项目的高级科学家Freda Miller, SickKids和Morshead，他们都是该项目的合著者自然医学研究小组利用单细胞基因组学绘制了大脑随时间的发展图。对控制脑组织生长的回路的深入了解，导致发现了可以刺激常驻干细胞以促进脑组织修复的化合物，包括二甲双胍。
米勒说:“我对这篇论文感到非常兴奋，因为它描述了一种潜在的以内源性干细胞为基础的治疗目前无法治疗的大脑疾病的方法。”“而且，同样重要的是，二甲双胍的故事提供了一个经典的例子，说明了为什么我们需要支持基础研究，以及为什么合作团队的工作是必不可少的。二甲双胍招募内源性脑干细胞的最初发现来自干细胞如何构建大脑发育的基础研究，然后被莫尔黑德博士和马伯特博士等高度跨学科的科学家和临床医生推广到动物模型和人类。”
Miller正在继续她的工作，在另一个由设计资助的医学团队项目中开发大脑和肌肉的内源性修复策略。
“设计医学”团队项目的核心是融合——汇集来自干细胞生物学、计算科学、生物医学工程和临床医学等一系列学科的专家。的自然医学研究证明了基于多学科团队的方法可以产生的翻译影响，特别是当临床前和临床研究并行进行时。
这项研究提供了重要证据，证明在再生不容易发生的环境中，刺激常驻干细胞是一种可行的组织修复方法。而且，由于二甲双胍是一种已获批准的药物，进一步的临床试验和监管批准的时间线可能会加快。
啮齿动物和人体试验的结果为接受颅辐射治疗的儿童脑瘤幸存者的III期临床试验提供了信息，目前在加拿大和澳大利亚的14家医院开始。
在实验室中，研究人员发现二甲双胍增强了齿状回(DG)内的内源性神经前体细胞(npc)的恢复，这是大脑的一个部分，在学习和记忆中起着关键作用。但结果是性别相关的:二甲双胍足以挽救女性的神经发生和行为，但对男性无效。
除了实验室研究的结果外，一项针对24名儿童的同步研究发现，使用二甲双胍是安全的，没有显著的不良事件报告，这一人群具有良好的耐受性。
Mabbott和Morshead都表示，他们的研究不仅是基于激活已经驻留在大脑中的细胞来修复损伤的新科学，也是基于他们希望给弱势群体带来希望的愿望。
“作为一名与家庭打交道的临床心理学家工作了20年，真正激励我的是家庭——事实上，他们挑战了我，”Mabbott说。“我的工作是告诉父母，虽然他们的孩子成功地治疗了脑癌，但这是有代价的——他们的孩子将会有学习问题、认知障碍，有些人将永远无法独立生活。一位家长对我说，‘这还不够好，你必须想办法帮助我们的孩子更好地恢复。’这促使我开始研究如何利用大脑的可塑性进行修复。”
Eric Bouffet说:“直到最近，我们的善后护理项目对遭受脑部放射治疗后果的儿童提供的帮助很少。”Eric Bouffet是这项研究的一名调查员，也是脑瘤项目、血液学/肿瘤学主任，以及SickKids的高级副科学家。“这项研究表明，我们可以修复一些与辐射有关的大脑损伤，世界各地患有脑瘤的儿童可能会从这一发现中受益。”布菲特博士还是德州大学的儿科教授。bob电竞
对于“设计医学”来说，加速将新的再生医学疗法转化为对患者的影响是一项战略优先事项。这项研究的意义超越了童年大脑肿瘤幸存者，Morshead说。多伦多的研究人员也在研究二甲双胍和脑瘫的关系，并将二甲双胍作为一种预防治疗颅辐射的药物。
