2020年7月21日

研究人员发现前列腺癌可能的药物靶点

波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员发现，BRD4蛋白可能是预防去势抵抗性前列腺癌转移的重要新靶点。

去势抵抗性前列腺癌是一种高度侵袭性的前列腺癌，通常会导致致命的转移，每年有超过31000名美国男性死于这种癌症。这些患者的护理标准治疗通常包括用一种叫做'雄激素剥夺疗法“虽然这种疗法平均有效2 - 3年，但由于对药物产生了获得性耐药性，最终无法阻止癌症的进展。”然后患者就会发生转移，治愈癌症就不可能了。

在BUSM医学和药理学副教授Gerald V. Denis博士的指导下，研究人员长期研究了三个密切相关的蛋白质家族，称为BET bromodomain蛋白，由BRD2, BRD3和BRD4组成，调节基因表达．BUSM的研究人员在20世纪90年代首次展示了这些蛋白质在人类癌症中的作用。

研究人员检查了对雄激素剥夺治疗有抗性的常见前列腺癌类型的前列腺癌细胞系，发现BRD4，而不是类似的家族成员BRD2或BRD3，调节直接导致前列腺癌疾病进展的关键蛋白质的表达。BUSM分子和转化医学系研究员Jordan Shafran博士解释说:“这些发现是新颖的，因为到目前为止，尚不清楚BET蛋白质家族中哪些蛋白质调节转录程序，或者它们如何影响前列腺癌细胞的形态(形状和极性)、运动性(独立移动的能力)和侵袭性，每一种都与转移能力有关。”

根据研究人员的说法，这些发现很重要，因为目前的治疗方案去势抵抗性前列腺癌是有限的，主要集中在抑制前列腺肿瘤细胞依赖于雄激素受体信号。“随着前列腺肿瘤细胞对治疗产生耐药性，它们对雄激素受体信号的依赖降低，替代信号机制被激活。在这个复杂的混合物中，转移细胞通讯作者丹尼斯补充道。