药物治疗可提高癌症患者免疫治疗的有效性

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虽然免疫疗法 - 一种使用身体免疫系统识别,攻击和杀死肿瘤细胞的治疗形式 - 已经给全球人员赋予了希望,但它以大量癌症患者失败。

然而,发表在《自然》杂志上的一项新研究发现细胞死亡7月6日周一发表的一项研究表明,阻断肿瘤促进蛋白MDM2可以增强肿瘤的生长的有效性。

“免疫疗法是最大的突破之一布朗大学(Brown University)病理和实验室医学教授、肿瘤科学副院长瓦菲克·埃尔-戴瑞(Wafik El-Deiry)博士说。“但它也有局限性。”

有些人的肿瘤最初对免疫疗法有反应,然后复发。另一些患者经历了假性进展,肿瘤在最终萎缩之前出现生长。而第三组——5%到29%的患者——经历了病情的恶化,这意味着免疫疗法实际上加重了他们的病情

El-Deiry希望通过基因沉默或抑制MDM2的药物AMG-232来阻断MDM2,可能对重度进展患者特别有帮助。

多项研究发现,当MDM2基因被放大时——这意味着含有过多的基因副本 - 或者当MDM2蛋白过表达时,因为基因没有适当调节,肿瘤细胞趋于更快地生长并且更耐药更耐药。研究人员仍在调查为什么这种加速的生长和抗性发生,但研究表明MDM2可以帮助肿瘤生长并逃避通过各种机制。例如,MDM2似乎能使肿瘤抑制基因p53失活,并阻止免疫细胞杀死肿瘤细胞,而且它还与较高水平的a相关- 促进炎症蛋白,称为白细胞介素-6(IL-6)。

在他们的研究中,El-Deiry和他的同事用治疗性的AMG-232治疗过表达mdm2的卵巢癌细胞。数据显示,AMG-232允许免疫细胞杀死更有效,更低的IL-6水平。这些结果表明MDM2抑制剂可以与免疫疗法结合以提高其有效性。

本研究遵循棕色大学癌症中心最近推出的,埃尔 - 德里斯作为就职主任。该中心建立在布朗越来越关注的翻译科学 - 确保基础研究突破的实践是向患者提供有意义的医学差异的观点,并且在临床或患者人口中发现的紧急科学问题成为实验室的研究优先事项。新中心的教师将采取广泛的研究方法,从努力了解癌症的发展,增长和转移,以个性化的方式为患者开发新的治疗方法,这些方法通过生存来解决其需求范围的需求。

对于这种特定的发现,El-Diiriy希望该研究将导致临床试验,因此研究团队可以进一步评估这部小型治疗的安全性和有效性。通过MDM2扩增和过表达涉及各种癌症,他认为AMG-232(或类似的药物,包括阻断MDM2和相关蛋白质,MDMX)的含量可以广泛适用 - 它甚至可以损害肿瘤的免疫治疗患者有正常的MDM2水平。

“我们认为这可能是一种良好的方法,治疗患者预测肿瘤的患者进行过度的患者,但我会说我们的结果表明,即使MDM2没有放大或过度表达,也可以将MDM2与免疫疗法组合效果很好。”El-Deiry说。“它在肿瘤内攻丝脆弱,以帮助免疫治疗更好。”

除了El-Diriy,其他棕色大学作者在这项研究中还有Ilyas Sahin,Shengliang Zhang,Arunasalam Navaraj,Lanlan Zhou,Don Dizon和Howard Safran。该研究得到了Mencoff Family赋予了棕色的教授。

这篇新闻报道由特约科学作家克里·本森撰写。


进一步探索

研究人员发现新型癌症途径,开启新的治疗方案

更多信息:Ilyas Sahin等人,AMG-232使高表达mdm2的肿瘤细胞对t细胞介导的杀伤敏感,发现细胞死亡(2020)。DOI:10.1038 / S41420-020-0292-1伊利亚斯萨希等人。AMG-232使高MDM2表达肿瘤细胞敏感至T细胞介导的杀戮,发现细胞死亡(2020)。DOI:10.1038 / S41420-020-0292-1
所提供的布朗大学
引用:药物治疗可提高癌症患者免疫治疗的有效性(2020年,7月8日
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