研究人员发现双重抑制剂可能对CLL患者更安全

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是成人最常见的白血病。四分之一的新白血病病例是CLL。早期CLL患者通常不需要治疗，但对于那些具有侵袭性疾病或既往治疗失败的患者，有针对性的治疗方法可能是必要的。其中一种靶向疗法是PI3K抑制剂，这种药物可以阻断控制细胞生长的特定蛋白质。

虽然这种类型的治疗已被证明对患者有益，但它往往伴随着严重的副作用，例如低血细胞计数、肝损伤、肺部炎症或肠道问题。莫菲特癌症中心的研究人员希望更多地了解这种类型的抑制剂如何与人体免疫系统一起工作，以确定是否有方法预测或减轻相关的不良反应。他们的研究结果发表在7月14日的《纽约时报》上血液的进步是美国血液学学会的杂志。

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)是最重要的调控信号通路之一细胞生长迁徙和生存。当PI3K通路被激活时，它有助于肿瘤生长和抵抗治疗。这就是为什么这种途径已经成为一些新的癌症药物的靶点，包括治疗CLL的药物。

在这项研究中，Moffitt研究人员使用小鼠模型来评估三种PI3K抑制剂:两种是食品和药物管理局批准的——idelalisib和duvelisib，还有一种是研究药物umbralisib。

“这类PI3K抑制剂的毒性被认为是免疫介导的，但我们对其内部发生的事情知之甚少免疫系统引起这些反应，”莫菲特免疫学项目的研究作者和研究科学家伊娃·萨哈吉安博士说。“我们的研究试图回答这个问题，专门研究这些药物是如何抑制调节性T细胞和其他免疫细胞的。”

调节性T细胞(Tregs)是其中的一个小子集细胞积极参与抑制抗肿瘤免疫反应通过靶向其他免疫细胞．它们被认为在癌症的进展中起着重要作用，并且在CLL患者中普遍增加。

研究小组发现，虽然所有三种PI3K抑制剂在治疗CLL中都有效，但idelalisib和duvelisib导致免疫介导毒性增加，以及功能受损和treg数量减少。然而，使用umbralisib可很好地维持Treg体积和功能。研究人员认为，这是因为除了抑制PI3K外，umbralisib是一种双重抑制剂，也可以靶向CK1ε，这是一种调节细胞分裂和肿瘤生长所必需的蛋白质。

“我们的研究结果表明，在PI3K抑制剂治疗后，CLL患者中出现的免疫介导的不良反应可以通过添加CK1ε抑制来抵消。双重PI3K/ CK1ε抑制剂umbralisib为CLL患者提供了更好的安全性，”研究作者、莫菲特恶性血液科淋巴瘤科高级成员兼主任Javier Pinilla-Ibarz医学博士说。

研究人员认为，PI3K/CK1ε双重抑制剂疗法可能用于治疗其他类型的癌症。他们还想研究CK1ε抑制剂治疗单独使用，以及一旦研究药物可用，与其他疗法联合使用。