研究人员确定了预测CAR - T患者严重毒性的因素
嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR - T)已被证明是其他疗法失败的淋巴瘤患者的一种有价值的治疗选择。在临床试验中，细胞免疫疗法被证明为近40%的大B细胞淋巴瘤患者提供持久缓解。尽管CAR - T取得了成功，但由于其癌症预后和发生严重毒性或治疗相关死亡的风险，CAR - T可能不是所有患者的最佳选择。一项新的研究发表在临床癌症研究在美国，莫菲特癌症中心的研究人员确定了可能的因素，可以帮助医生在接受CAR - T治疗之前了解患者是否有更高的严重不良事件风险。
免疫介导毒性的发展，如细胞因子释放综合征和神经毒性，仍然是CAR - T治疗的共同挑战。对于这种疗法，病人自己的T细胞被移除，在实验室里重新设计然后注入病人体内。新的免疫细胞大军被设计用来寻找并攻击癌细胞。但这种免疫增强会导致大量细胞因子释放到血液中，从而导致患者发烧、心率加快、呼吸困难或低血压。
“在治疗前确定哪些CAR - T患者可能更容易受到这些严重毒性的影响，可以让我们更好地调整他们的护理，以调节或减少这些不良反应，”Marco Davila医学博士说，他是该研究的通讯作者，血液和骨髓移植和细胞免疫治疗部门的副成员，莫菲特细胞治疗的医学主任。
为了更好地了解什么可能会使患者具有更高的毒性风险，Moffitt研究人员跟踪了75例大B细胞淋巴瘤患者，他们接受CAR - T细胞产品axicabtagene ciloleucel (Yescarta)作为标准护理。在治疗前接受淋巴细胞耗尽性化疗前、CAR - T输注当天以及此后住院期间每天测量血清细胞因子和儿茶酚胺(一种神经递质)的水平。治疗前进行肿瘤活检，分析肿瘤基因表达及其微环境。
研究人员发现，白细胞介素6(一种炎症分子)预处理水平的增加表明CAR - T治疗神经毒性和细胞因子释放综合征的高风险。这组人因治疗死亡的风险也增加了。“尽管早期使用了细胞因子阻断剂和类固醇治疗，但这些患者仍出现了明显的毒性，”研究的主要合著者、莫菲特血液和骨髓移植及细胞免疫治疗部门的助理成员Rawan Faramand医学博士说。
肿瘤基因表达数据显示，髓细胞和调节性T细胞也可能在神经毒性和肿瘤的发展中发挥重要作用细胞因子释放综合征．研究人员认为，注入的CAR - T细胞和受体免疫细胞之间的相互作用可能决定了毒性的严重程度，并建议在治疗前进一步研究减轻炎症和靶向肿瘤微环境。
