研究人员发现了一类首个副粘病毒聚合酶的广泛抑制剂

乔治亚州立大学生物医学科学研究所的研究人员发现了一种新的抗病毒药物，可有效对抗副粘病毒家族中的多种人类病原体，如人类副流感病毒和麻疹病毒。

的药物结合并抑制副粘病毒聚合酶，副粘病毒聚合酶是病毒基因组复制和病毒蛋白表达所必需的独特病毒蛋白复合物。乔治亚州立大学通过高通量药物筛选鉴定出该化合物，该化合物在培养细胞和原代人气道上皮组织中具有很强的效力，耐受性良好，口服给药可使动物致命副粘病毒感染完全恢复。这些研究结果于7月13日在网上发表微生物学性质．

“我们认为，治疗副粘病毒感染的可行药物必须是广谱的，”该研究的资深作者、生物医学科学研究所杰出大学教授、乔治亚州立大学抗病毒高通量筛选中心主任理查德·普莱姆珀博士说。

“由于许多副粘病毒导致严重的儿童疾病，临床试验的设计具有挑战性。在这项研究中，我们的目标是通过寻找一种药物来解决这个难题，这种药物对对儿童构成重大健康威胁的副粘病毒和对成人造成严重疾病的副粘病毒同样有效临床开发．"

该研究的第一作者、Plemper实验室的博士后研究员Robert Cox博士说:“为了安全地给儿童服用，这种药物还必须具有非常好的耐受性，这就排除了迄今为止开发的广谱聚合酶底物类似物抑制剂。”

他们鉴定的化合物GHP-88309具有纳摩尔效力，可以对抗人类副流感病毒。

“我们选择人类副流感病毒3型作为我们的筛选副粘病毒，”Plemper说，“因为在美国，每年有2- 14%的成人造血干细胞移植受者遭受危及生命的HPIV3感染。”

除了阻断hpiv外，该化合物对含有hpiv的不同副粘病毒亚群的病原体同样有效麻疹病毒．

Cox说:“一种非核苷类抑制剂对不同亚群的病毒具有广泛的活性是非常不寻常的。”“这种行为表明我们已经在聚合酶复合体中确定了一个保守的可药物位点。”

通过一种复杂的生化方法，创造出一种药物的化学模拟物，这种化学模拟物可以被光激活，永久地与它的目标结合，研究人员已经确定了这个位点是聚合酶复合物中心腔中的一个保守口袋。与药物的保守结合位点一致，病毒对GHP-88309的耐药性总是与致病性的完全丧失有关。

由于COVID-19大流行中断了疫苗接种计划，人们担心全球麻疹病例会激增。

他说:“当一个地区的疫苗接种覆盖率下降时，麻疹总是最先卷土重来的疾病之一，因为这种病毒具有极强的传染性。”“我们现在必须加快开发诸如GHP-88309之类的新药物类别，以便在SARS-CoV-2大流行之后加强对新出现和重新出现的病毒性病原体的防范。”