肠道微生物群将压力转化为镰状细胞危机

一项新的研究显示了慢性心理压力如何导致痛苦的血管阻塞发作——镰状细胞病(SCD)最常见的并发症和住院的常见原因。在小鼠身上进行的研究结果显示，肠道微生物群在触发这些症状方面起着关键作用，并揭示了预防这些症状的可能方法。这项研究是由阿尔伯特·爱因斯坦医学院的科学家进行的，并于今天在网上发表免疫力．

每365个非洲裔新生儿中就有1个发生SCD。SCD患者遗传了一种基因突变，导致血红蛋白异常，从而导致红色细胞(含有血红蛋白)呈镰刀状，变得不那么灵活。镰状红细胞容易堵塞小血管，阻碍血液流动，阻止氧气到达组织。这可能导致疼痛和衰弱的血管闭塞发作，或VOE，可持续数天。没有任何治疗方法可以逆转VOE，而且，随着时间的推移，它们会对内脏器官造成严重损伤——这是SCD患者预期寿命比正常患者短20到30年的主要原因。

“研究镰状细胞病长期资金不足，那些患有这种疾病的人需要——也值得——新的治疗方法来帮助解决这一主要的健康差异，”该研究的领导者、医学博士保罗·s·弗雷内特(Paul S. Frenette)说细胞生物学他是爱因斯坦Ruth L.和David S. Gottesman干细胞和再生医学研究所的主席和主任。“我们希望我们最近的发现可以帮助找到治疗这种痛苦和致命疾病的新方法。”

使用一个小鼠模型在美国，弗雷内特博士和同事们发现通向VOE的途径始于大脑。压力会引发大脑中糖皮质激素的分泌，这些激素会进入肠道，增加肠道的通透性。这种更大的渗透性允许节段丝状细菌(SFB)——一种有益的肠道细菌老鼠-与Th17助手交互免疫细胞在肠壁里。SFB刺激免疫细胞产生促炎分子，这些促炎分子进入循环，促进中性粒细胞(一种白细胞)的衰老和积累。在一个早期的研究弗雷内特实验室发现，这些衰老的中性粒细胞是驱动VOE的炎症诱导细胞。

在SCD小鼠和健康小鼠中观察到这一系列事件心理压力．然而，致死性VOE只发生在镰状细胞病小鼠中。弗雷内特博士指出:“健康的老鼠没有镰状血细胞，因此不会受到老龄中性粒细胞积累造成的不良影响。”

弗雷内特博士说:“重要的是，我们发现，我们可以通过几种不同的干预措施显著降低应激诱导的小鼠VOE:抑制糖皮质激素的合成，消耗SFB，或阻断这些细菌诱导的炎症分子。”“这些行动都有可能限制心理压力对SCD患者的影响。”

虽然SFB只在啮齿类动物中发现，但一些证据表明，人类肠道中类似的有益细菌也可以诱导Th17免疫细胞产生炎症分子。“我们希望了解镰状细胞病患者体内这些细菌的数量与影响他们的voe的频率或严重程度之间是否存在相关性，”弗雷内特博士说。

这项研究的题目是“The肠道微生物组调节心理应激引起的炎症。”

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