免疫细胞类固醇帮助肿瘤抑制免疫系统,提供新的免疫治疗的目标

一项研究显示,肿瘤可以通过让免疫细胞逃避免疫系统产生免疫抑制类固醇。威康桑格研究所的研究人员,剑桥大学病理学系和MRC癌症单位,发现免疫T细胞从老鼠的皮肤和乳房肿瘤分泌类固醇,这防止类固醇生产减少小鼠肿瘤的生长。研究发现,要么删除一个关键steroid-producing基因,或切换和药物,大大减缓癌症的形成或恶化。

报道自然通讯研究揭示,鼠标这类固醇信号通路包含潜在的药物靶点开发新类型的癌症免疫疗法,虽然还需要进一步的人体研究。

免疫系统是非常复杂的。而免疫细胞保护身体免受肿瘤和感染,产生一些化学物质在体内可以抑制免疫系统。这使它更难身体对抗癌症,癌症免疫疗法,恢复免疫系统迫切需要的活动。

先前的研究已经表明,一些免疫细胞被称为T细胞,产生类固醇后感染了,回到低水平来减少他们的活动。研究人员想看看肿瘤T细胞的行为能够以同样的方式。

研究小组检测T细胞和黑色素瘤乳腺肿瘤在老鼠身上,使用单个细胞RNA序列中看到哪些基因的开启每个细胞。研究人员发现,T细胞从肿瘤产生的类固醇,这可能会降低它们的有效性在对抗肿瘤。

博士Bidesh Mahata,作者从剑桥大学和威康桑格研究所说:“第一次,我们可以看到老鼠肿瘤T细胞产生免疫抑制类固醇,即使从健康小鼠T细胞没有。看来,肿瘤可以指导他们的T细胞产生类固醇,这将使肿瘤逃避免疫系统和持续增长。这是一个非常令人兴奋的发现,因为这意味着可能会有一种类固醇生产再次切换到治疗癌症。这是一个新的希望在癌症,特别是对于那些使用这种方法的肿瘤抑制抗肿瘤免疫。”

测试关掉类固醇生产、研究人员与老鼠,失踪一个关键steroid-synthesis gene-Cyp11a1-from T细胞。他们发现肿瘤发展迅速在正常,而野生型小鼠肿瘤生长被抑制这些基因敲除小鼠与任何肿瘤较小和较慢的增长。他们还表明,一种使Cyp11a1蛋白质失去活性的药物,氨鲁米特,也减少了在正常小鼠肿瘤。

内政大臣Jacqui盾牌从剑桥MRC癌症单位博士说:“使用小鼠模型,我们表明,阻止T细胞产生类固醇产生了巨大影响肿瘤的生长,降低显著。我们发现删除的关键基因,或防止功能用药物,刺激抗肿瘤免疫力。这表明steroid-production通路可能是一个真正的竞争者在寻找药物靶点设计癌症免疫疗法,帮助治疗癌症病人。”

萨拉博士们,从威康基金会桑格研究所的资深作者,说:“这项研究可能为新的希望在癌症免疫疗法铺平道路。而这些结果来自老鼠从人体组织,初步数据表明,同一肿瘤防御可能发生在人,我们现在需要进一步研究在人类的直接证据癌症。如果这被证实,在未来,这可能目标免疫抑制通路,创建新的治疗方法来切换免疫系统,并帮助拯救生命。”