绘制血液学癌症的免疫图谱可能有助于加强治疗

激活免疫系统是一种很有前途的癌症治疗方式。赫尔辛基大学和赫尔辛基大学医院以及东芬兰大学的研究人员在一个涵盖1万多名患者的数据集中绘制了血液系统恶性肿瘤的免疫图景，以确定可能受益于免疫疗法的药物靶点和患者群体。

癌症治疗激活免疫系统已被证明是有效的，特别是在某些实体恶性肿瘤的情况下。然而，在血液系统恶性肿瘤的治疗中，它们的潜力尚不完全清楚。

身体免疫系统的反应癌症可以认为是一个循环。癌症细胞含有不同于其他组织蛋白质的蛋白质。它们的成分，被称为抗原，必须通过免疫系统的T细胞癌症细胞．当它们识别抗原时，T细胞变得活跃并开始摧毁癌细胞，这使得后者释放更多的抗原，进一步增强免疫反应。除T细胞外，自然杀伤细胞(NK)也具有破坏细胞的能力。在免疫疗法中，免疫系统通过促进周期的不同阶段而被治疗性激活。

在这项研究中，发表在癌症细胞杂志，一个包含超过10,000名患者和几种血液癌症的数据集被利用。研究人员调查了不同亚型的血液病癌症和癌细胞的遗传改变与免疫反应的不同阶段之间的关系。

赫尔辛基大学的Satu Mustjoki教授说:“这项研究中对恶性血液病免疫基因组特征的广泛调查有助于科学家和医生将免疫疗法定位于获益最大的患者群体，并了解对治疗效果有潜在影响的因素。”

某些癌症亚型与大量的杀伤细胞有关

基于这些发现，细胞毒性T细胞和NK细胞在某些亚型癌症中特别丰富，如活化B细胞样B细胞淋巴瘤和急性髓系白血病，后者具有骨髓增生异常综合征的某些遗传特征。对实体肿瘤的研究表明，肿瘤组织中大量的细胞毒性T细胞和NK细胞可产生良好的免疫治疗反应。

在多发性骨髓瘤的病例中，出现了异常高数量的癌症抗原，这可能被用作疫苗或细胞治疗靶点。

癌细胞试图通过一系列机制抑制抗原的呈现来躲避T细胞。研究人员发现，在急性髓系白血病的某些亚型中，DNA甲基化具有表观遗传沉默的抗原呈现。在实验室测试中，一种抑制DNA甲基化的药物恢复了抗原呈递蛋白的表达。由于该药物已经用于治疗急性髓系白血病，它可能会通过联合使用来提高免疫疗法的效率。

“这项研究的关键是将免疫学和应用计算分析相结合。在创新分析方法的帮助下，我们能够将血液恶性肿瘤的分子特征与不同免疫细胞的活性联系起来，”东芬兰大学的副教授Merja Heinäniemi说。

数据分析和结果解释由东芬兰大学今年青年研究员奖获得者Petri Pölönen和赫尔辛基大学博士生Olli Dufva进行，这篇文章与他们的博士论文有关。

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