两种免疫疗法合并成单一的、更有效的治疗,可能对多种癌症

一些最有前途的癌症治疗方面的进展集中在免疫疗法,加快病人的免疫系统攻击肿瘤。但在所有患者免疫疗法不工作,和研究人员一直在寻找提高效率的方法。

现在,圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员有两种免疫治疗策略相结合成一个单一疗法和发现,在研究人类细胞在老鼠身上,这两个在一起是更有效的比单独治疗某些血液癌症,白血病等。证据还表明,这种新方法可以比一个最近的细胞免疫疗法安全被FDA批准,称为CAR-T细胞疗法,免疫系统的T细胞工程目标肿瘤细胞。细胞免疫疗法对血液肿瘤最常用,但可以利用一些实体肿瘤,前列腺癌和肺癌和黑色素瘤等。

这项研究发表在《华尔街日报》网站上血。

在新的研究中,科学家们利用工程师CAR-T细胞和使用的技术,而不是修改专业称为T细胞的免疫细胞,他们使用类似的技术来改变不同免疫细胞自然杀伤(NK)细胞。由此产生的免疫疗法结合了这两种策略的好处和可能减少副作用,有时在CAR-T细胞疗法。在一些患者中,例如,CAR-T细胞疗法引起细胞因子风暴,一个危及生命的免疫系统的过度反应。

免疫疗法”显示了癌症治疗的巨大希望,但是我们需要让他们更有效和更安全的病人,”托德说文章的第二作者Fehniger,医学博士,医学博士,教授。“这相结合的方法建立在白血病患者的治疗策略,我们开发了使用自然杀伤细胞。我们可以进一步强化自然杀伤细胞增加攻击癌细胞的能力。同时,我们可以用基因工程方法的汽车直接的细胞疗法自然杀伤细胞到一个肿瘤目标,NK细胞通常会被忽略。它从根本上改变了NK细胞的癌症类型可以用于治疗,两个额外的血液癌症,并可能实体肿瘤。”

在过去的工作中,Fehniger和他的同事们发现,他们可以收集病人自身的NK细胞,使细胞暴露在一个特定的配方的主要细胞攻击肿瘤的化学信号,然后返回启动细胞的病人治疗。这种化学物质接触是一种细胞的基础训练,据调查,准备NK细胞对抗癌症。当细胞然后回到身体,记住他们的训练,可以这么说,在针对肿瘤细胞更有效。因为他们的训练给了NK细胞的记忆做什么当他们遇到肿瘤细胞,研究人员把它们称为存储器像NK细胞。

进行的临床试验在小斯特曼在巴恩斯医院癌症中心和华盛顿大学医学院等细胞白血病患者有效地把一些持久的缓解,但是他们并不是对每个人都有效。一些肿瘤细胞仍逃避存储器像NK细胞,尽管细胞的基本训练。帮助找到肿瘤细胞的细胞,所以他们的基本训练可以踢,杀了正确的目标,研究人员修改了存储器像NK细胞具有相同的车(嵌合抗原受体)分子通常用于目标T细胞肿瘤细胞。汽车分子是灵活的,可以修改直接细胞不同的肿瘤类型,根据蛋白质表面的癌细胞。

由此产生的混合细胞更有效治疗小鼠白血病比存储器像NK细胞,导致长老鼠车存储器像对待NK细胞的生存。研究人员还发现治疗是有效的,尽管这一事实的老鼠相对较低剂量的细胞。

“这项研究的一个方面我觉得最激动人心的就是好这些混合NK细胞扩大在回应他们的老鼠肿瘤,”文章的第二作者梅丽莎Berrien-Elliott说,医学的老师。“我们可以提供小剂量和看到大量的肿瘤控制。对我来说,这凸显了这些细胞的能力,以及他们可能扩大一旦在体内,这是翻译的关键这些发现诊所。”

Fehniger还指出,一个优势和NK细胞的生物原因,科学家们仍在努力understand-NK不会触发一个危险的免疫反应细胞或t细胞疗法的长期副作用会导致攻击病人的健康组织,称为移植物抗宿主病的条件。

“在所有的临床试验探索任何类型的NK细胞,我们看不到细胞因子释放综合征或神经毒性的麻烦的副作用,我们看到CAR-T细胞可以深刻影响患者,“Fehniger说。“这些副作用可能危及生命,需要重症监护。我们仍在努力了解NK细胞是不同的。但如果你能得到的好处CAR-T细胞几乎没有任何副作用,这是一个合理的研究。这更安全的治疗的另一个好处是可能给这些细胞在早期阶段的病人在他们的疾病,而不是利用他们作为最后的手段。”

其他组织已经开发出CAR-NK细胞,但一个主要的区别是,其他组的NK细胞来自捐赠脐带血或诱导干细胞,而不是成人捐助者或病人本身。

“其他组人为干细胞分化成的东西就像一个NK细胞,”Fehniger说。”策略,不能保证这些细胞将所有属性NK细胞典型的成熟。相比之下,我们开始与成人NK细胞,因此我们更有信心,他们将所有成人NK细胞固有的属性和行为,我们已经证明是有效的在某些类型的癌症患者,特别是那些白血病。诱导记忆属性增加了他们对许多的持久性和有效性癌症类型。在接下来的几年里,我们希望能够扩大这个过程产生足够细胞first-in-human临床试验,研究它们的有效性在不同类型的人类血液癌症。”