1型干扰素的不足:生物标志物的患者严重COVID的风险

大约5%的人与Covid-19进步严重或关键的形式,包括重症肺炎的发展进展急性呼吸窘迫综合征。尽管这些形式有时发生在病程早期,临床观察一般描述两级疾病的进展,从轻度到中度的形式开始,随后呼吸加重9至12天之后的第一症状出现。突然恶化表明撤销对宿主炎性反应。

越来越多的迹象表明这种恶化是由大量增加细胞因子引起的。这种失控的炎症反应与大规模渗透在肺部先天免疫细胞,即中性粒细胞和单核细胞,建立肺损伤和急性呼吸窘迫综合征。

通过类比与遗传疾病导致类似肺部病理学研究所发现想象Frederic Rieux-Laucat Inserm研究团队的初始假设认为过度生产干扰素(IFN) I型、应对感染的一个标志。然而,重病患者,团队Darragh达菲(树突细胞免疫生物学单位,巴斯德研究所/ Inserm),弗雷德里克Rieux-Laucat(儿童自身免疫性疾病的免疫遗传学实验室研究所Imagine-Inserm /巴黎大学)、竹蛏Kerneis(移动Infectiology团队,AP-HP Centre-Universite巴黎)和便雅悯梗(内科,AP-HP Centre-Universite巴黎)表明,i型干扰素的生产和活动强烈减少最严重的Covid-19形式。

此外,有一个持续的血液病毒载量,表明贫穷控制病毒复制的病人的免疫系统导致效率低下和病理性炎症反应。转录因子NF-kB,引起的炎症,也会导致增加生产和肿瘤坏死因子(TNF)的信号- alpha和促炎细胞因子白介素il - 6的分泌。

不同的i型干扰素反应疾病的可能是每个阶段的特征

这种低i型干扰素的签名不同于其他呼吸道病毒引起的反应如人类呼吸道syncitial病毒或流感病毒,这两个特点是高i型干扰素的生产。

研究还表明,低水平的i型干扰素在等离子体先于临床恶化和转移到重症监护。循环1型干扰素水平甚至可以描述每个阶段的疾病,最严重的患者中观察到的最低水平。这些结果表明,在SARS-CoV-2感染,i型干扰素的生产是抑制在受感染的主机,这就可以解释更频繁的严重形式在这个细胞因子生产较低的个体,如老人或并发症。

因此,i型干扰素的缺乏可能是一个严重的签名形式的COVID-19和可以识别高危人群。

这些结果进一步表明,管理IFN-alpha /β结合抗炎疗法针对il - 6或TNF-α,或糖皮质激素如地塞米松、最严重的患者可能是一个治疗大道为严重形式的COVID-19被评估。