在干细胞移植后，肠道杯状细胞的丢失会导致致命疾病

异基因干细胞移植会导致结肠内膜保护杯状细胞的丢失，这可能是致命的。但是事先增强这些细胞可以改善结果。

结肠严重受损细胞在干细胞移植后导致肠粘膜的细菌侵袭，影响受体预后。移植前的具有脚卵细胞的生长因子的注射可以改善结果。北海道大学研究人员及其同事的这一发现发表在杂志上科学翻译医学。

异基因造血干细胞移植涉及将免疫和造血系统从健康供体转移到受体，以治疗血液病如白血病和淋巴瘤。然而，一些患者在移植后出现供体免疫介导的疾病，称为移植物抗宿主病。这种疾病在某些情况下是致命的，这限制了这种治疗的广泛使用。

北海道大学血液学家Daigo Hashimoto，Takanori Teshimoto和同事希望进一步了解蜂窝水平的移植物与宿主疾病中肠道中发生的情况。

通过对小鼠的研究，它们发现同种异体血包膜干细胞移植可以导致结肠内衬里中的一种上皮细胞的显着降低，称为脚卵细胞。这些细胞产生保护性粘液阻止肠道细菌进入肠组织和血流的层。科学家发现移植后成熟脚卵细胞的减少破坏了它们形成的粘液层，导致肠组织的细菌侵袭。

然而，在移植前六天，在科学家用白细胞介素-25（IL-25）注入小鼠之后，在冒号中，在结肠中显着增加的杯状细胞数目显着增加，在移植前六天。在IL-25注射的小鼠中，细菌明显更少，能够在同种异体干细胞移植后侵入肠粘膜。

进一步的研究发现，一种名为lyd8的抗微生物分子，由另一种结肠细胞分泌并驻留在黏液中，在移植物抗宿主疾病中，内部黏液层被破坏的小鼠体内丢失。他们还发现，Lypd8是IL-25发挥其保护作用所必需的。“这些共同表明，杯状细胞通过维持抗微生物分子所在的黏液层来抑制细菌入侵。”

然后研究人员研究了从中取出的结肠生物检查人类患者谁接受了这种类型的移植。在开发移植物与宿主疾病的患者中，脚杯细胞受到损害，并且严重的脚卵细胞损失与移植后的存活率不佳相关。

“我们发现，肠道杯状细胞维持着含有抗菌分子的黏液层，因此可以防止肠道细菌的入侵。因此，使用IL-25来保护患者的杯状细胞可能是异体造血干细胞移植后对抗移植物抗宿主病的成功策略。”桥本Daigo说。Takanori Teshima补充说:“使用非侵入性方法来计数杯状细胞，如共聚焦激光内镜，也可以用于诊断和监测移植物抗宿主病。”

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