2020年7月23日

第一个人类胰腺癌亚型小鼠模型

冷泉港实验室(CSHL)的科学家们创建了第一个胰腺癌小鼠模型，该模型重现了人类疾病的两种亚型。该模型于2020年7月23日发布癌症的发现这项研究将帮助研究人员研究为什么某些胰腺癌比其他胰腺癌更具侵袭性，以及是什么原因导致它们进展，为靶向治疗铺平道路。

胰腺导管腺癌(PDAC)，最常见的胰腺癌类型，有一个严峻的预后。最近，对患者肿瘤的分子分析已经确定了两种表现非常不同的疾病亚型。第一种被称为经典PDAC，进展缓慢，对化疗有反应。第二种被称为基础PDAC，扩散很快，通常对化疗没有反应。

CSHL的研究人员一直在使用人类的三维培养来研究这两种亚型癌症细胞这是CSHL癌症中心主任大卫·图维森实验室开发的一种系统。但这个由Lustgarten基金会(Lustgarten Foundation)出资的实验室的研究人员还想了解癌细胞在胰腺内的行为，以及周围组织对肿瘤生长和进展的影响。

为了使这样的研究成为可能，博士后研究员宫林浩司(Koji Miyabayashi)将患者来源的PDAC类器官注射到小鼠体内，将它们直接输送到这种类型的肿瘤起源的胰管。

就像患者的癌症一样，移植的肿瘤分为两种不同的亚型:一种留在胰管内，进展缓慢，另一种更具侵袭性和致命性。分子分析显示，两组肿瘤共享经典和基础PDAC的定义特征。

Tuveson说:“我们现在可以在相同的微环境中研究这两种亚型的肿瘤。”“这个模型现在是我们的赛马胰腺癌症研究，使我们能够了解这些癌症的驱动因素，并研究针对每种亚型特定脆弱性的治疗策略。”

该团队已经发现PDAC子类型不是一个固定的标识。小鼠中的一些经典肿瘤进展，获得侵袭性以及基础亚型的分子特征。研究人员发现，K-Ras基因的活性是决定每种癌症的关键。K-Ras基因是许多癌症的臭名昭著的驱动因素肿瘤的本性。他们还确定了其他13个基因，这些基因的活性随着经典亚型肿瘤的侵袭性而激增。他们说，控制这些基因可能是控制更具侵略性的PDAC亚型的一种方法。