另一个基于mRNA的疫苗候选者可以保护动物免受SARS-COV-2
基于严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-COV-2)的实验性信使RNA(mRNA)对小鼠和非人类原始化物中的保护性免疫反应引发了7月23日杂志中的杂志。两次注射疫苗足以诱导鲁棒免疫力,完全预防小鼠的SARS-COV-2感染。
“在本研究中观察到的鲁棒保护以及保护铺设了未来Covid-19的道路的明确免疫相关性疫苗开发在人类中,“北京微生物学与流行病学研究所的高级学习作者Cheng-Feng秦说。
基于mRNA的疫苗是保护SARS-COV-2的有吸引力的选择,因为它们可以在几周内以大规模迅速设计和制造。此外,临床前研究表明,基于mRNA的疫苗诱导有效的和广泛保护的免疫应答,具有可接受的安全性曲线。
在细胞研究中,Qin和他的同事开发了一种疫苗,由编码SARS-CoV-2表面刺突(S)蛋白的受体结合域(RBD)的mRNA组成。这种疫苗被命名为ARCoV,它被包裹在脂质纳米颗粒中,可以改善向组织的输送。
靶向RBD而不是整个S蛋白质可以代表更安全的选择,可能引发较少的非中和抗体的产生。这些抗体可以增强病毒进入细胞和病毒复制通过一种称为抗体依赖性感染的过程,之前已经报道了相关病毒SARS-COV- 2002年至2003年的SARS爆发的致病因子。
研究人员将Arcov注入16只小鼠的肌肉组织,并在两周后提供了助推器。疫苗引发了高水平的中和抗体,通过防止病毒与它们相互作用来保护宿主细胞。这些抗体是交叉反应性的,提供宽的三种不同的SARS-COV-2菌株的广泛保护。此外,疫苗增加了脾脏中的T细胞的数量。
接受两剂Arcov并暴露于SARS-COV-2 35天的小鼠显示在肺部或气管中没有病毒RNA的迹象,没有肺部损伤或炎症。20 cynomolgus猴子的结果表明,两个Arcov剂量诱导了病毒特异性T细胞响应和中和的产生抗体在大多数回收的Covid-19患者中最远的水平。此外,没有疫苗的动物没有患有不利影响。
为了评估Arcov的热稳定性,研究人员将疫苗在各种温度下储存一个,四个或七天,将其注入小鼠,并可视化其组织分布。结果表明,疫苗有效地递送到组织中,在室温下储存一周后,实现相同的高水平表达,而无需任何降低的活性迹象。“即用常用和热稳定疫苗像阿科夫一样非常希望消除对冷链运输的需求,“秦说。
研究人员目前正在评估Arcov的长期稳定性。“此外,由于来自其他人冠状病毒的经验表明,由于其他人冠状病毒的经验表明,由于抗体反应的抗体反应而表明了重新感染的可能性,因此仍然确定。”“未来的研究需要评估动物模型中的长期免疫应答以及Arcov在人类中的有效性。”
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