斯坦福大学的研究人员发现，病原体用分子抑制免疫反应，分子是一种可能的药物靶标
斯坦福大学医学院的研究人员发现，被病毒或细菌感染的细胞会发出“不要吃我”的信号，以避免身体免疫系统的攻击。
病毒和细菌侵入后人类宿主，它们得到一种分子的辅助，这种分子可以抑制免疫反应斯坦福大学医学院的研究人员发现。抑制这种免疫制动的策略可能有助于对抗传染病。
研究人员发现，在病毒感染的24小时内细菌感染受感染的细胞开始更多地表达一种叫做CD47的分子，这是一种“不要吃我”的信号，可以防止它们被称为巨噬细胞的免疫细胞吞噬。斯坦福大学的研究人员此前发现，癌细胞增加了CD47的表达，从而避开了免疫系统的攻击。
“我们想知道这种机制是否被所有人激活癌症细胞为了避免被破坏也可以利用持续性感染，这样微生物就可以隐藏在细胞内躲避免疫细胞干细胞生物学和再生医学研究所所长、弗吉尼亚和路德维希癌症研究临床调查教授欧文·韦斯曼博士说。“令人惊讶的是，我们发现这是真的，阻断CD47信号有助于身体摆脱更多受感染的细胞。”
描述这项研究的论文发表在6月23日的《mBio》杂志上。魏斯曼和美国国立卫生研究院的金·哈森克鲁格博士是这篇论文的共同资深作者。
一段时间以来，人们已经知道，对感染的反应适应性免疫系统其中包括T细胞和B细胞，包括一种免疫增强剂和免疫抑制剂的混合物，可以控制免疫系统，确保免疫系统不会反应过度，造成比入侵病原体更大的损害。例如，一些流感或冠状病毒患者不是死于病毒的活动，而是死于“细胞因子风暴”，即当身体无法消除病毒时释放的大量免疫信号病毒．这是免疫系统的焦土防御，会对健康组织造成严重损害。
CD47调节先天免疫系统
在这篇论文中，研究人员表明，先天免疫系统的早期反应也受到免疫抑制CD47分子的调控。先天免疫系统是一种更原始但仍很重要的免疫系统，涉及巨噬细胞等细胞。研究人员发现，当受到病原体感染时，小鼠和人类细胞表面CD47的表达都有所增加。他们说，导致COVID-19的冠状病毒变体SARS-CoV-2是导致CD47产生增加的病毒之一。
“这可能很重要先天免疫系统干细胞生物学和再生医学研究所的讲师、论文的主要作者Michal Tal博士说:“我们需要激活和抑制力量的平衡，但病原体似乎已经利用了这种机制来达到自己的目的。”“我们证明，如果我们稍微平衡一下这种平衡，我们可以更快地清除一些病原体。”
为了测试否定CD47信号是否能增强对病毒的免疫反应，科学家们用一种叫做LCMV的脑膜炎病毒感染了小鼠，并给其中一些小鼠注射了一种阻断CD47的抗体。与没有接受抗体的对照组相比，注射了抗体的小鼠在实验的各个阶段的病毒载量都显著降低。研究人员还将一只缺少CD47基因的小鼠暴露在引起结核病的细菌中。与能够产生CD47的小鼠相比，缺乏CD47的小鼠对细菌感染的抵抗力明显更强，存活率也更高。
“这可能对天生的人很重要免疫系统激活和抑制力量的平衡，但我们证明，如果我们稍微平衡一下，我们可以更快地清除一些病原体，”Tal说。
一种可能的新策略
研究人员希望操纵CD47对感染的反应可以成为对抗病毒和细菌的另一种策略。“在某些情况下，通过阻断CD47来缓解这种特殊的免疫制动可能会更好，”Tal说。
这种方法正在白血病、淋巴瘤和白血病前状态的骨髓增生异常综合征等癌症上进行测试。癌症细胞也产生了更多的CD47，作为抑制攻击它们的免疫反应的一种方式，使用抗体抑制CD47的治疗方法已经在临床试验中。
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