靶向放射性核素治疗增强前列腺癌对免疫疗法的反应

靶向放射性核素治疗已被发现在前列腺癌中创造一个良好的肿瘤微环境，从而提高免疫治疗的有效性。这项研究发表在核医学和分子成像学会2020年年会上，表明免疫调节可以在相对较低的辐射剂量下实现，而不影响正常的免疫系统。

由于肿瘤微环境具有明显的免疫抑制作用，免疫治疗在治疗肿瘤方面收效甚微前列腺癌．外束放射治疗已被证明可以重塑受照射肿瘤的肿瘤微环境，使其即使在低辐射剂量下也更容易受免疫影响，但它仅限于局部疾病环境。

“了解这种治疗动态，我们在这项研究中的目标是证明系统地提供靶向放射性核素治疗提供了有益的免疫调节作用，可能增强前列腺癌对免疫疗法的反应，”威斯康星州麦迪逊市威斯康星大学医学物理学和放射学助理教授Reinier Hernandez博士说。

在这项研究中，注射了86Y-NM600的雄性小鼠在注射后3、24、48和72小时接受正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET/CT)。对肿瘤和健康组织中的放射性示踪剂摄取进行了分析，这使研究人员能够估计靶向放射性核素治疗90Y-NM600的剂量。

各组小鼠分别给予90Y-NM600高剂量或低剂量，观察肿瘤生长和存活60天。另一组小鼠接受同样的90Y-NM600剂量，并被安乐死，以分析免疫效果(流式细胞术免疫组化和Luminex细胞因子分析)对肿瘤微环境的影响淋巴组织．

PET/CT成像数据显示90Y-NM600免疫调节肿瘤微环境通过改变肿瘤浸润性淋巴细胞群，上调检查点分子，促进促炎细胞因子的释放。90Y-NM600的促炎作用肿瘤微环境在相对较低的辐射剂量下被诱导而不会引起全身毒性。

“我们的研究结果为靶向放射性核素治疗与免疫疗法相结合提供了理论基础，迄今为止，免疫疗法已被证明对前列腺癌无效。改善前列腺癌的免疫治疗可能为晚期患者带来一种潜在的治愈治疗替代方案。我们正在积极推进免疫调节概念进入I期临床试验，”Hernandez说。

该研究还提出了靶向放射性核素治疗的范式变化，其中最大可耐受剂量可能并不总是对患者最有利的。埃尔南德斯指出:“我们工作的一个关键发现是，免疫调节在相对较低的肿瘤辐射剂量下是最好的，这不会影响正常的免疫系统。”“由于对正常淋巴器官的高辐射剂量可以抵消免疫调节的好处，估计辐射剂量给肿瘤通过使用患者特异性的基于图像的剂量测量技术对正常组织进行前瞻性检查是至关重要的。这意味着，本质上，必须实施一种治疗方法。”