研究揭示了在阿尔茨海默病中，叛逆性蛋白质是如何中断脑细胞功能的

一项新的研究表明，几十个分子可能会与tau(一种通常构成神经纤维结构的蛋白质)的流氓束纠缠在一起，导致脑细胞损伤，从而导致神经退行性疾病。

神经科学家此前发现，当额外的化学分子与tau蛋白的结构在大脑中积累时，tau蛋白会变得有毒，导致它形成破坏周围组织的蛋白质缠结。

由纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员领导的这项新研究分析了这种缠结的构成，并发现了12种蛋白质，他们说这些蛋白质以前从未与tau蛋白和阿尔茨海默氏症联系在一起疾病．他们还发现了几十种出现在痴呆症最新阶段以及痴呆症早期阶段的其他蛋白质。

“我们的发现扩大了我们对驱动阿尔茨海默氏症和其他与行为不当的tau蛋白相关的脑损伤性疾病的分子相互作用的理解，”该研究的联合主要作者埃莉诺·德拉蒙德博士说，她是纽约大学朗格尼健康中心神经学系的研究助理教授。

“现在我们对神经退行性变可能的‘关键人物’有了更好的了解，我们可能有更明确的潜在治疗目标，”共同主要作者、纽约大学朗格尼分校神经学博士生杰弗里·皮雷说。

估计有500万美国人患有阿尔茨海默氏症，这是一种进行性疾病，主要影响65岁以上的人，影响记忆、语言和决策能力。目前，对于阿尔茨海默氏症还没有有效的治疗或预防策略。长期以来，专家们一直认为这与tau蛋白上额外的磷酸分子的积聚有关。然而，德拉蒙德说，这些缠结是如何破坏神经元的，以及其他哪些蛋白质参与了阿尔茨海默氏症特征束的发展，目前尚不清楚。

这项新研究于7月28日在线发表在该杂志上大脑德拉蒙德和她的同事说，这是迄今为止对这些tau缠结中存在的蛋白质的最大概述。

在这项调查中，研究小组分析了来自12名阿尔茨海默氏症患者的捐赠脑组织样本。在将tau结与周围组织分离后，研究人员检查了这些束，以确定其中缠绕的许多蛋白质。

根据研究结果，这些缠结总共由542种不同的蛋白质组成，其中一些参与细胞内的基本过程，如能源生产(液泡atp酶亚基ATP6V0D1)，遗传物质的读数(RNA结合蛋白质以及细胞分解和消化(PSMC 1到5)。德拉蒙德说，这些结果为缠结如何导致神经元死亡提供了线索。

“阿尔茨海默氏症的研究已经有一个多世纪了，所以我们仍然在发现几十种我们不知道与这种疾病有关的蛋白质，这令人大开眼界，”该研究的资深作者、纽约大学朗格尼分校神经学系的杰拉尔德J.和多萝西R.弗里德曼教授托马斯Wisniewski医学博士说。

Wisniewski也是纽约大学朗格尼分校病理学和精神病学的教授，他下一步计划在与tau蛋白相关的人的组织样本中研究新发现的蛋白质神经退行性疾病例如匹克氏病和慢性创伤性脑病，以及其他形式的痴呆症。