2020年7月31日功能
科学家们测试了一种“双特异性”抗体，帮助T细胞瞄准耐药癌症
尽管免疫疗法在创新的癌症治疗中越来越突出，但它仍然是一个不完美的工具——太多的肿瘤根本没有反应。
拯救它的是一种不断进化的工程蛋白，它有一个不寻常的名字——双特异性抗体。顾名思义，这些蛋白质具有双重识别能力:它们被设计成定位在T细胞表面受体上，以及与癌细胞本身的表面抗原结合。目的是把这两种类型的细胞并激活T细胞的肿瘤消灭能力。
双特异性抗体的研究正在Regeneron制药公司进行，这是一家位于纽约塔利敦的领先生物技术公司。该公司因开发出REGN-EB3三种抗体鸡尾酒而备受关注，该药物在去年的埃博拉治疗中表现优于其他研究治疗方法。该药物正在接受美国食品和药物管理局的审查，预计将在今年晚些时候获得全面批准。Regeneron的科学家还在研究一种基于抗体的药物，可以根据患者的需要预防或治疗COVID-19。
与此同时，Regeneron的抗癌创新源自一个令人清醒的现实:某些癌症已经发展出了欺骗性的策略，使它们能够抵抗免疫治疗。癌症的耐药性与耐药细菌引起的感染一样令人担忧。
一些常见的癌症都有阻碍检查点阻断免疫疗法的历史，这种疗法依靠T细胞的力量杀死肿瘤。研究中的双特异性抗体旨在帮助克服癌细胞的耐药性。
Janelle Waite和Dimitris Skokos是一个大型Regeneron团队的成员，他们正在测试一类共刺激cd28双特异性抗体，以增强抗肿瘤活性。科学家们报告了他们的进展科学转化医学．
检查点封锁免疫疗法本身就是一种癌症治疗的创新形式，它依赖于被称为免疫检查点抑制剂的药物。这类疗法旨在通过人体免疫系统(T细胞)识别和攻击恶性细胞来治疗多种形式的癌症。Keytruda是一种检查点抑制剂，是一种帮助非小细胞肺癌治疗发生革命性变化的药物。
所有的检查点抑制剂都基于一个看似简单的原理:癌细胞拥有一种被称为PD-L1的蛋白质。T细胞表面有一种叫做PD1的蛋白质。棘手的癌细胞利用它们的PD-L1蛋白来躲避T细胞，通过检查点——一种允许肿瘤增殖和扩散的活动。
从霍奇金淋巴瘤到肺癌、膀胱癌、卵巢癌和肾癌的多种癌症最初可能对检查点抑制剂有反应，但很快就会产生耐药性。Regeneron团队研究了两种双特异性抗体，每种抗体都针对一种被称为CD28的T细胞蛋白。同时，他们分析了两种肿瘤特异性抗原。这种双特异性抗体同时吸引T细胞和癌症抗原，增强了T细胞死亡癌细胞的潜力。
Waite和他的同事们发现，双特异性抗体在小鼠模型中增强了治疗抗pd -1检查点封锁的有效性。科学家们还表示，这种组合使以前具有耐药性的肿瘤对治疗变得敏感。双特异性抗体几乎没有毒性迹象，也没有引起T细胞危险的全身反应。
韦特写道:“阻断程序性细胞死亡检查点[PD-1]的单克隆抗体已经彻底改变了癌症免疫治疗。”“然而，许多主要肿瘤类型仍然对抗pd -1治疗无反应，即使在有反应的肿瘤类型中，大多数患者也没有产生持久的抗肿瘤免疫。”
在一系列的动物实验中，Waite和同事们证明了他们的实验级双亲和抗体可以安全地提高检查点阻断免疫疗法在小鼠体内的抗癌能力。这些动物的肿瘤往往会抵抗免疫疗法。研究小组报告说，这一结果代表着在创造更安全的癌症免疫疗法组合方面迈出了一步。
除了老鼠，还有抗体长尾猕猴也能很好地耐受，并且不会引起过去阻碍类似治疗的严重免疫副作用。
这项研究是在世界范围内努力解决肿瘤细胞抵抗检查点抑制障碍的情况下进行的。去年，法国科学家提出了轮状病毒疫苗可以用来克服癌细胞抵抗的问题检查点封锁免疫疗法。
里昂Cancérologie研究中心的Tala Shekarian博士告诉《医学快报》:“我们发现轮状病毒疫苗Rotateq和Rotanix既具有免疫刺激作用，又具有溶瘤作用。”bob游戏她补充说，这些疫苗“可以直接杀死具有免疫原性细胞死亡特征的癌细胞”。
Shekarian和Waite及其同事一样，找到了一种克服肿瘤细胞抵抗的方法。法国团队还强调了拥有一个廉价的现成解决方案的重要性癌症护理。
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