科学家发现了一种治疗干性老年性黄斑变性的新药物靶点

桑福德·伯纳姆·普瑞比斯医学发现研究所的科学家们已经证明，血液蛋白vitronectin是治疗干性老年性黄斑变性(AMD)的一种有前途的药物靶点，AMD是导致60岁及以上美国人视力下降的主要原因。这项研究发表在《科学》杂志上美国国家科学院院刊对阿尔茨海默氏症和心脏病也有影响，这两种疾病都与vitronectin有关。

Sanford Burnham Prebys癌症、分子和结构项目主任、该研究的高级作者Francesca Marassi博士说:“我们的研究结果表明，形状像粘性螺旋桨的vitronectin协调了球形沉积物的形成，积累并导致干性AMD。”“有了这些信息，我们就可以寻找防止沉积物形成的药物，帮助人们尽可能长时间地保持视力。”

超过1100万美国人患有AMD;这个数字是预计翻一番到2050年，随着美国人口老龄化。在黄斑变性的两种类型中——湿性和干性，干性是最常见的，约占病例的80 - 90%。而干性黄斑变性的进展可以延缓生活方式的改变，例如维生素补充剂健康饮食，不吸烟，没有药物治疗的存在。

矿床形成的新见解

干性黄斑变性是由眼睛后部逐渐积聚的硬石状沉积物引起的，这会导致视力模糊，随着时间的推移，视力丧失。虽然科学家们知道这些沉积物含有胆固醇、脂肪(脂类)、蛋白质(如vitronectin)和一种被称为羟基磷灰石的磷酸钙矿化形式(与形成牙齿和骨骼的物质相同)，但这些沉积物是如何形成的尚不清楚。

在这项研究中，Marassi和她的团队使用了玻璃体凝集素的结构由Marassi解决去年，各种复杂的生物物理工具证明了螺旋桨顶部紧紧地扣住了钙和羟基磷灰石。这些发现揭示了vitronectin驱动异常沉积物形成的机制，并揭示了这一过程是如何被中断的。

Marassi说:“我们知道这些沉积物有一个富含胆固醇的脂质核心，它被羟基磷灰石的外壳包围着，最后的表层是vitronectin。”“我们的研究表明，vitronectin将所有这些片段聚集在一个地方，以构建这种复杂的组合。有了这些信息，我们就可以开始弄清楚如何破坏这些相互作用，并分解这种沉积物。”

推进药物研发

Marassi已经与该研究所Conrad Prebys化学基因组学中心的科学家们合作，以确定vitronectin-靶向化合物可以阻止德鲁森的形成。这种候选药物有望作为一种治疗方法，减缓干性黄斑变性和其他潜在的斑块相关疾病的进展。Vitronectin也是与阿尔茨海默病相关的淀粉样斑块以及引起阿尔茨海默病的富含胆固醇的斑块的主要成分心脏病．

BrightFocus基金会是一家致力于推进黄斑变性、阿尔茨海默氏症和青光眼研究的非营利组织，该基金会的科学事务副总裁黛安·博文坎普博士说:“对于干性黄斑变性和阿尔茨海默氏症等没有有效治疗方法的疾病，创新科学的必要性是显而易见的。”“我们希望，这些关于疾病相关蛋白质如何结合的发现将帮助科学家设计出更好的药物，从而为一种或多种临床需求未得到满足的疾病提供治疗。”