研究人员在阿尔茨海默病的血液测试方面取得了重大进展

位于圣路易斯的华盛顿大学医学院的研究人员已经开发出一种技术，可以检测血液中与阿尔茨海默氏症相关的蛋白质片段的微量含量。这项研究将于7月28日发表在《美国科学》杂志上实验医学杂志（杰姆)的研究表明，在阿尔茨海默病的早期阶段，p-tau-217的水平会升高，这可能导致一种简单的血液测试能够在任何症状开始出现前几年就诊断出这种神经退行性疾病。

阿尔茨海默氏症疾病其特征是大脑中存在由一种叫做淀粉样蛋白β和一种叫做tau蛋白的聚集物形成的斑块，这种蛋白质在阿尔茨海默病患者的神经元中形成神经纤维缠结。淀粉样蛋白β和tau蛋白在任何认知症状，如记忆丧失和思维混乱，变得明显之前几年就开始发生变化，但以前检测它们的唯一方法是用正电子发射断层扫描(PET)来可视化大脑，或用超声检查脊椎抽液测量淀粉样蛋白-β和tau蛋白水平的变化脑脊髓液．多年来，研究人员一直试图开发血这种测试可以在症状出现之前就发现阿尔茨海默氏症，而且比PET扫描和脊髓穿刺更便宜、更具侵略性。

圣路易斯华盛顿大学医学院的Randall Bateman、Nicolas Barthélemy和同事们此前发现，在阿尔茨海默症患者出现认知症状之前，一种被称为p-tau-217的tau蛋白修饰片段在脑脊液中积累，随着疾病进展而增加，可以准确预测淀粉样斑块的形成。

研究人员怀疑p-tau-217可能也存在于阿尔茨海默氏症患者的血液中，尽管其含量非常低，很难被检测出来。“因此，我们想要量化血液中不同tau蛋白的水平，特别是p-tau-217，并将其与淀粉样蛋白病理和痴呆发作进行比较，以评估其作为基于血液的阿尔茨海默病生物标志物的潜力，”华盛顿大学医学院Charles F.和Joanne Knight神经学特约教授Bateman说。

Barthélemy和贝特曼实验室的同事们开发了一种基于质谱的方法，可以在最小的4毫升血液中测量p-tau-217和其他tau蛋白片段的数量，尽管如此小的样本可能只含有不到万亿分之一克的p-tau-217。“据我们所知，这是有史以来测量到的最低浓度质谱分析贝特曼实验室的助理教授Barthélemy说。

研究人员发现，与脑脊液中p-tau-217水平类似，健康志愿者血液中p-tau-217水平极低，但在淀粉样斑块患者中升高，即使是那些尚未出现认知症状的人。测量血浆中p-tau-217的水平能够准确预测PET扫描中淀粉样斑块的存在，比另一个tau蛋白片段p-tau-181表现得更好，后者此前被认为是阿尔茨海默氏症的生物标志物。

贝特曼说:“我们的研究结果支持了这样一种观点，即血液中的tau蛋白异构体对检测和诊断阿尔茨海默病的病理可能有用。”“此外，我们测量血浆tau蛋白水平的检测可以作为一种高灵敏度的筛查工具，用于识别正常受试者中与淀粉样斑块形成相关的tau蛋白变化，取代昂贵的PET成像。”

---

---