St18是VEGF的负调控因子

已知促炎细胞因子和病原体相关的分子模式，例如脂多糖（LPS）激活NF-Kb。NF-KB是炎症的主调节剂，诱导促炎细胞因子。虽然LPS诱导的促炎细胞可能对于病原体的宿主防御是不可或缺的，但失效的生产可能导致脓毒性休克。化粪池休克是重症监护单位中最常见的死亡原因。

pro炎症细胞因子在全身范围内，炎症反应导致毛细血管通透性增加和低血压。然而，尽管注射抗促炎细胞因子抗体的人感染性休克，死亡率仍然很高。除了促炎细胞因子，巨噬细胞可以分泌血管内皮生长因子（VEGF）响应LPS。VEGF最初被描述为内皮渗透性的刺激剂。随后据报道，VEGF促进内皮细胞的增殖和存活，现在被认为是血管生成和血管泄漏的枢轴调节因子。值得注意的是，VEGF夸大脓毒症炎症，人血清VEGF水平可用作化脓性预后的预测因子。因此，不仅是促炎细胞因子，而且对VEGF发挥针对性病理生理学的关键作用。

最近，人们发现抑瘤性18 (St18)可能是促炎细胞因子信号的调节因子。St18也被报道为人类乳腺肿瘤的候选肿瘤抑制因子，因为与正常乳腺组织相比，St18在这些细胞中的表达显著下调。相反，St18在肝癌中表达上调，表明该基因具有致癌功能。尽管St18在癌症中具有多种功能，但对其在髓系中的功能知之甚少。Maruyama及其同事发现St18在髓细胞中表达。

出乎意料地，缺乏粘液晶体中的ST18的小鼠具有增强的血清VEGF浓度，VEGF信号传导的药理学抑制救出了脓毒症休克的高死亡率。机械地，ST18与SP1结合并衰减其活性，导致SP1靶基因VEGF的抑制。因此，Myeloid ST18介导基因调节可能是用于控制VEGF相关疾病的治疗剂的有希望的策略。

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