西尔维斯特研究人员鉴定出可能缓解移植物抗宿主病的蛋白质靶点

一项新的研究发表在科学转化医学Robert Levy博士和研究生、第一作者Cameron Bader及其同事已经证明，抑制STING蛋白通路可以保护某些患者免受移植物抗宿主病(移植物抗宿主病是骨髓(干细胞)移植最严重的并发症)的影响。

“这一途径在异基因(供体)中非常重要。干细胞移植迈阿密大学米勒医学院西尔维斯特综合癌症中心微生物学和免疫学教授利维博士说。“我们发现，在临床前移植模型中，模拟那些在HLA (人白细胞抗原)匹配的患者，我们希望干扰STING通路，以最大限度地减少移植物抗宿主病和与这种疾病相关的并发症。”

同种异体骨髓移植，即患者从捐赠者那里获得新的造血细胞，通常是白血病和淋巴瘤治疗的主要组成部分，因为积极的化疗被用来破坏患者自己的骨髓细胞。然而，捐献的细胞也可以产生自己的免疫反应，使移植的细胞对抗它们的新宿主。移植物抗宿主病(GVHD)可引起皮疹、恶心、腹泻和肝损伤，是这些患者死亡的主要非复发原因。

在论文中，Levy博士的团队测试了STING是否可以调节以控制GVHD。在一个例子中，他们创建了一个动物模型该研究复制了来自兄弟姐妹匹配的异基因移植，发现当STING不存在时，GVHD的症状会减轻。然而，当在供体和受体关系不密切的非匹配移植模型中研究STING时，通路的缺失使GVHD恶化。

进一步的研究表明，这种惊人的差异是由不同的免疫系统T细胞引起的。当只移植CD8 T细胞(不包括CD4品种)时，实验室在不匹配的模型中复制了阳性结果，减少了GVHD。

Levy博士说:“这告诉我们，介导GVHD的细胞群确实影响了STING在这些移植中的作用。”“STING可以恶化GVHD，也可以提供保护作用。我们发现，当CD8 T细胞在移植中出现时，它们摆脱了驱动CD4 T细胞的抗原呈递细胞。所以，如果你摆脱了这些抗原呈递细胞，并且你不驱动CD4 T细胞，你也可以减轻GVHD。”

Levy博士认为，在匹配的患者中抑制STING可能会降低他们患GVHD的风险。然而，可能还有一个额外的好处:STING也可以被增强来激活T细胞，并促进对癌细胞的更强的免疫反应。在这种情况下，临床医生可能希望在治疗癌症患者时，在不同的时间选择性地抑制和促进sting。

Levy博士说:“对于匹配的兄弟姐妹，就像我们的临床前模型一样，我们希望在移植的早期阻断STING，以防止严重的移植物抗宿主病。”“然后，我们可能想要进入并激活STING，以帮助产生针对剩余白血病或淋巴瘤的肿瘤免疫细胞．"

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