2020年7月31日

研究小组阐明了急性髓性白血病的潜在新疗法

亨斯曼癌症研究所

酪氨酸激酶是蛋白质酶，在细胞内具有许多功能，包括细胞信号传导，生长和分裂。有时，这些酶可能过度活跃，这有助于癌细胞生存和繁殖。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是给予某些急性髓样白血病（AML）患者的药物，可阻止过度活跃的酪氨酸激酶的作用，其最终目标是停止或放缓癌细胞生长。

在《杂志》上发表的一项研究中白血病，亨斯曼癌症研究所（HCI）的主要作者Ami Patel，医学博士，犹他大学血液学和血液学恶性肿瘤的研究人员兼助理教授（U），表明骨髓支撑细胞产生的因素使白血病细胞产生的因素使白血病细胞成为用quizartinib（一种TKI）生存。当Quizartinib与另一个称为Dasatinib的TKI结合时，替代生存途径被关闭，从而导致更有效的白血病细胞死亡。Patel及其同事认为，这项研究有助于概述具有称为FLT3的基因突变的AML患者的潜在新治疗方法。

AML是一种影响的血液癌白血细胞在身体里。大约30％的AML患者在称为FLT3的酪氨酸激酶中有突变。该蛋白质位于血细胞的表面上，并与细胞外称为FL的特定分子结合。通常，FL的结合激活FLT3受体并导致细胞生长。但是，即使不存在FL，在FLT3生长信号中发生突变也会发送到白血病细胞。Quizartinib是一种针对AML FLT3突变患者开发的FLT3抑制剂。

AML患者最初对Quizartinib的反应良好，但通常在治疗后不久他们的疾病回来。帕特尔说：“很高兴看到小分子抑制剂如何改变了这么多白血病患者的癌症护理。”“但是，令人醒目的现实是，即使是新的令人兴奋的药物通常只能在患者发展之前在有限的时间内控制白血病耐药性并复发。”

Patel使用AML患者捐赠的血液和骨髓样品，发现骨髓支撑细胞产生的因素被白血病细胞吸收，激活了保护白血病细胞免于被Quizartinib杀死的生存途径。在白血病细胞中激活的信号通路之一是STAT5途径。帕特尔还发现，这些骨髓因子加快了白血病细胞的能量产生，从而使癌细胞存活。在这项实验室研究中，用quizartinib和dasatinib的组合治疗白血病细胞，克服了骨髓支持细胞的保护作用，并杀死了白血病细胞比单独的quizartinib更有效。