新方法减少SCA1症状在动物模型

研究表明,ATAXIN-1基因的突变会导致积累ATAXIN-1 (ATXN1)蛋白在大脑细胞和一种罕见的遗传性神经退行性疾病的根源被称为1型脊髓小脑的共济失调(SCA1)。健康细胞如何维护一个精确的水平ATXN1仍然是个谜,但现在休斯顿贝勒医学院的研究人员的一项研究表明,医学和Jan和丹邓肯德克萨斯儿童医院神经研究所揭示了一个新颖的机制,调节ATXN1水平。

操纵这种机制在动物模型的SCA1 ATXN1水平降低和改进的一些症状。研究结果,发表在《华尔街日报》基因与发展,提供了发展的可能治疗可以改善条件,没有治愈。

“SCA1运动特点是进步的问题,包括失去协调,和平衡(共济失调)和肌无力。SCA1患者通常生存15到20年之后症状首先出现,”第一作者拉里萨·尼奇克说,博士研究生在实验室里的科学家Huda Zoghbi博士贝勒和得克萨斯儿童。

“SCA1是我们知道成人神经退行性疾病的遗传原因,在这种情况下,基因ATXN1”Zoghbi说通讯作者的工作和分子和人类遗传学教授,儿科和神经科学,和拉尔夫·d·费金,医学博士赋予椅子贝勒。bob电竞“当我们发现了基因,我们得知突变可以导致细胞长于ATXN1蛋白保持正常。这是坏消息对神经元ATXN1太多导致他们的死亡。”

研究结果表明,降低的水平ATXN1可能导致改善症状,所以·尼奇克和她的同事们寻找细胞机制,用来控制ATXN1的水平。

细胞如何调节ATXN1水平

与其他基因,ATXN1基因编码的蛋白质本身的一部分,其余参与调节RNA的表达和蛋白质编码的基因。

“我们着眼于监管区域称为(5 ' 5 '端非翻译区UTR),这是异常渴望ATXN1基因,并发现它能抑制蛋白质不积累达到有毒水平,”·尼奇克说。

详细研究人员研究了这一地区,一块一块的,寻求识别单个序列或元素可能控制的ATXN1细胞产生。他们发现几个元素,实现功能。

·尼奇克和她的同事关注一个监管元素,似乎是很重要的,因为它在许多物种是守恒的。他们发现,这篇短文可以调节ATXN1水平。

“我们还发现,我们可以减少产生的microRNA称为miR760 ATXN1结合专门5 'utr中的守恒的小块地区。小分子核糖核酸是细胞微小RNA分子,用来调节特定蛋白质的生产与监管互动区域,”·尼奇克说。“这一发现鼓励我们测试miR760能否减少ATXN1 SCA1在动物模型”。

减少ATXN1小脑改善SCA1症状在动物模型

测试的效果miR760 SCA1的动物模型必须仔细计划。

“ATXN1在大脑的作用是复杂的,”Zoghbi说,主任简和丹邓肯神经研究所和霍华德休斯医学研究所的成员。“ATXN1太多的大脑,该地区称为小脑,参与平衡和协调能力,导致平衡问题。有太少ATXN1部分大脑的学习和记忆会增加老年痴呆症的风险。”

研究者设计了他们的实验为了减少ATXN1的水平只有在小脑使用基因疗法只是针对这个大脑区域。结果是令人鼓舞的。提供miR760降低ATXN1的水平,重要的是,提高了电动机和协调赤字SCA1的动物模型。

“我们发现最激动人心的部分就是我们可以减少的一些症状SCA1动物模型,”·尼奇克说。“虽然我们只ATXN1的水平下降了约25%,老鼠显著提高他们的运动。这个结果强烈支持进一步的研究探索这种方法来治疗人类状况的有效性。”

研究结果不仅强调的重要性ATXN1基因调控地区SCA1,但也带来了突变的可能性这些DNA元素可能导致ATXN1水平上升,反过来增加平衡问题的风险。识别和分析这些元素的序列有平衡问题的人可能有一个潜在的提供诊断。